減重市場漸熱，華東醫(yī)藥加緊“出線”？

成為國內(nèi)首家在GLP-1抑制劑領(lǐng)域獲批減肥適應(yīng)癥的企業(yè)后，華東醫(yī)藥在減重領(lǐng)域又有新進(jìn)展。日前，華東醫(yī)藥發(fā)布公告稱，控股子公司申報(bào)的注射用DR10624超重或肥胖人群的體重管理適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)申請獲得批準(zhǔn)。值得一提的是，DR10624為潛在全球首創(chuàng)一種靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的長效三靶點(diǎn)激動(dòng)劑。實(shí)際上，在GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）這個(gè)目前全球新藥研發(fā)的重磅靶點(diǎn)和熱門賽道，華東醫(yī)藥早有布局。但面對火熱的減重市場，華東醫(yī)藥是否能率先“出線”還是未知數(shù)。

全球首個(gè)

7月30日晚，華東醫(yī)藥發(fā)布公告稱，控股子公司浙江道爾生物科技有限公司（以下簡稱“道爾生物”）收到國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，由道爾生物申報(bào)的注射用DR10624超重或肥胖人群的體重管理適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)申請獲得批準(zhǔn)。

據(jù)悉，DR10624是一款長效三靶點(diǎn)激動(dòng)劑。臨床前的動(dòng)物研究顯示，DR10624具有明顯的降脂、減重、降糖等療效。

2022年4月，道爾生物宣布DR10624在新西蘭獲準(zhǔn)開展1期臨床試驗(yàn)，旨在評估該藥在人體的安全性和耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和初步療效。這也是道爾生物首個(gè)在海外獲批的臨床試驗(yàn)申請。除了針對超重或肥胖人群，DR10624潛在的適應(yīng)癥還包括糖尿病、非酒精性脂肪性肝�。∟AFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等未被滿足的臨床需求。2023年7月，DR10624在新西蘭完成了治療肥胖癥的I期多次遞增劑量給藥（MAD）臨床試驗(yàn)的首例受試者給藥。

值得一提的是，DR10624是潛在全球首創(chuàng)具有三重激動(dòng)活性，同時(shí)靶向GLP-1受體（GLP-1R）、GCG受體（GCGR）和FGFR1c/Klothoβ（FGF21R）。目前，全球在研的多靶點(diǎn)激動(dòng)劑大部分集中在GLP-1/GIPR、GLP-1/GCGR領(lǐng)域，并且藥物設(shè)計(jì)中多為雙靶點(diǎn)，全球尚無同時(shí)靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的長效三靶點(diǎn)激動(dòng)劑藥物上市。

其中，DR10624的GLP-1R激動(dòng)活性通過刺激胰島素分泌及提高胰島素敏感性來降低血糖，并通過抑制食欲來降低體重；GCGR激動(dòng)活性通過增加能量消耗及誘導(dǎo)產(chǎn)熱來減輕體重；FGF21R激動(dòng)活性通過改善胰島素敏感性、增加能量消耗和脂肪分解來降低血糖和脂質(zhì)含量。DR10624通過同時(shí)調(diào)節(jié)這三個(gè)受體介導(dǎo)的信號通路，發(fā)揮協(xié)同作用，從而達(dá)到降低血糖、減重降脂的作用。

對于本次研發(fā)進(jìn)展的利好，華東醫(yī)藥在公告中表示，注射用DR10624在中國的臨床試驗(yàn)獲批是該款新藥研發(fā)進(jìn)程和全球臨床轉(zhuǎn)化中的重要進(jìn)展，將進(jìn)一步豐富公司在內(nèi)分泌治療領(lǐng)域的產(chǎn)品管線，加速公司融入全球創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的步伐，進(jìn)一步提升公司綜合競爭力。

已有布局

雖然DR10624的上市還未有定期，但華東醫(yī)藥此前在近年來減重藥物領(lǐng)域最熱門的靶點(diǎn)GLP-1上已率先布局。

根據(jù)藥品注冊相關(guān)的法律法規(guī)要求，藥物在獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書后，尚需完成后續(xù)臨床試驗(yàn)并經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局審評、審批通過后方可上市。

華東醫(yī)藥也直言，“藥品研發(fā)存在投入大、周期長、風(fēng)險(xiǎn)高等特點(diǎn)，藥物從臨床試驗(yàn)到投產(chǎn)上市會受到技術(shù)、審批、政策等多方面因素的影響，臨床試驗(yàn)進(jìn)度及結(jié)果、未來產(chǎn)品市場競爭形勢均存在諸多不確定性。”

不過，在獲批的DR10624三靶點(diǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑之前，華東醫(yī)藥早已布局GLP-1領(lǐng)域產(chǎn)品。

華東醫(yī)藥在公告中表示，圍繞GLP-1靶點(diǎn)，公司已構(gòu)筑了包括口服、注射劑在內(nèi)的長效及多靶點(diǎn)全球創(chuàng)新藥和生物類似藥相結(jié)合的全方位和差異化的產(chǎn)品管線。

2023年3月30日，華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液（商品名利魯平®）用于控制成人2型糖尿病（T2DM）血糖的上市許可申請獲批，是首款獲批上市的國產(chǎn)利拉魯肽注射液。獲批后，利魯平®一路快馬加鞭惠及國內(nèi)患者，于2023年5月在山東省泗水縣人民醫(yī)院開出了中國的首張?zhí)幏健?023年7月4日，利拉魯肽注射液肥胖或超重適應(yīng)癥正式得到上市許可，是國內(nèi)第一款獲批此適應(yīng)癥的GLP-1藥物。

民生證券研報(bào)顯示，全球僅有五款GLP-1三靶點(diǎn)臨床在研，阿斯利康和韓美藥業(yè)的臨床試驗(yàn)針對NASH適應(yīng)癥，已將各自的產(chǎn)品推進(jìn)至II期臨床試驗(yàn)。僅有禮來、華東醫(yī)藥及民為生物三家的GLP-1三靶點(diǎn)管線針對肥胖適應(yīng)癥，DR10624的臨床進(jìn)度僅次于禮來，為全球前二。

值得一提的是，針對GLP-1靶點(diǎn)，華東醫(yī)藥還開發(fā)了包括注射劑、口服在內(nèi)的長效和多靶點(diǎn)相結(jié)合的差異化產(chǎn)品管線。其中包括小分子GLP-1R激動(dòng)劑HDM1002，已經(jīng)在中國獲批臨床，擬開發(fā)治療成人2型糖尿�。粍�(chuàng)新小分子口服GLP-1R激動(dòng)劑TTP273，已完成2期臨床試驗(yàn)，且該產(chǎn)品在韓國的開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益已經(jīng)授予Daewon Pharmaceutical公司；華東醫(yī)藥與SCOHIA PHARMA公司簽署協(xié)議而獲得全球權(quán)益的GLP-1R/GIPR靶點(diǎn)雙重激動(dòng)劑SCO-094；此外華東醫(yī)藥還開發(fā)了GLP-1R激動(dòng)劑利拉魯肽生物類似藥及司美格魯肽注射液生物類似藥等。

風(fēng)口已至

減重藍(lán)海市場的吸引力漸漸顯露，即使華東醫(yī)藥已有先發(fā)之勢，但仍面臨來自國內(nèi)外藥企的競爭壓力。

沙利文數(shù)據(jù)預(yù)測，全球減肥藥物市場規(guī)模有望從2016年的18億美元增長至2030年的115億美元，CAGR增速達(dá)14.2%。同期，國內(nèi)減肥藥物市場規(guī)模則有望從2.6億元增長至149億元，CAGR增速高達(dá)33.5%。

在目前當(dāng)紅的減重藥物中，當(dāng)屬GLP-1受體激動(dòng)劑。國外市場上，已經(jīng)獲批上市的GLP-1類減肥藥物主要是諾和諾德的利拉魯肽和司美格魯肽。其中，華東醫(yī)藥率先布局的利拉魯肽于2014 年獲FDA批準(zhǔn)用于治療成人肥胖癥，是全球首個(gè)GLP-1類減肥藥物。

在減重市場，華東醫(yī)藥首先便要直面來自另一減重藥物司美格魯肽的競爭壓力。就上市后的商業(yè)化表現(xiàn)而言，利拉魯肽遠(yuǎn)不及司美格魯肽減肥針。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，利拉魯肽2014年獲批之后，2015年銷售額0.7億美元，至2022年其年度銷售為15.1億美元，增速緩慢；而司美格魯肽減肥針（Wegovy）在上市后的首個(gè)完整商業(yè)化年度，便斬獲了8.77億美元的銷售收入，進(jìn)入2023年，司美格魯肽減肥針第一季度便實(shí)現(xiàn)6.7億美元的收入，同比大漲225%。

與此同時(shí)，其他減重新藥也同樣有了新進(jìn)展。2022年5月，禮來旗下GIPR/GLP-1R雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑Tirzepatide（替爾泊肽）獲FDA批準(zhǔn)，用于2型糖尿病治療，是近十年來獲批的首個(gè)新型糖尿病藥物，上市不到9個(gè)月就收獲了4.83億美元的銷售額。

今年2月6日，禮來宣布，Tirzepatide（替爾泊肽）用于肥胖或超重成人患者的中國III期SURMOUNT-CN研究取得積極結(jié)果，達(dá)到主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)，且未出現(xiàn)新的安全性信號，具體數(shù)據(jù)正在整理中。

有業(yè)內(nèi)人士指出，替爾泊肽競爭優(yōu)勢明顯，替爾泊肽減重效果比司美格魯肽和利拉魯肽更為出色，加上是雙靶點(diǎn)制劑，GLP-1含量很低，因此胃腸道不良反應(yīng)還特別小。此外，它也是周制劑，使用方便。

此外，華東醫(yī)藥還要面對來自其他藥企在口服小分子GLP-1減肥藥上推進(jìn)的壓力。據(jù)悉，諾和諾德開發(fā)的司美格魯肽減肥藥的口服劑型，禮來開發(fā)的Orforglipron等在內(nèi)，不少都已經(jīng)取得不錯(cuò)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。另據(jù)公開信息，這兩款藥物均已經(jīng)在中國展開減肥適應(yīng)癥的臨床實(shí)驗(yàn)。

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