ADC突飛猛進(jìn)，阿斯利康其它腫瘤管線表現(xiàn)也不弱。

上半年，其PD-L1抑制劑Imfinzi和抗CTLA-4抗體Imjudo銷售額合計達(dá)到19.76億美元。不過，要想讓這一組合銷售額持續(xù)上升，阿斯利康必須繳納“保護(hù)費”。

此前，百時美施貴寶對阿斯利康的這兩款藥物發(fā)起了訴訟。日前，阿斯利康選擇妥協(xié)：

阿斯利康發(fā)言人表示，公司選擇花費5.1億美元代價，以解決與百時美施貴寶及其合作伙伴小野制藥就兩款藥物的所有專利糾紛。

阿斯利康的認(rèn)栽，也給所有國內(nèi)藥企提了個醒。要想在海外銷售PD-（L）1，或許很難繞開O藥霸道的專利條款。

/ 01 / 霸道的專利條款

對于藥企來說，PD-1要想在美國、歐洲等市場進(jìn)行銷售，大概率很難繞開O藥的專利保護(hù)。

核心原因在于，百時美施貴寶及小野制藥關(guān)于PD-1的專利實在是太太太霸道了，申請的專利實際上是整個PD-1靶點。

可以看到，小野制藥在歐洲申請的EP1537878專利（簡稱878專利）一共有四項權(quán)利要求：

抑制PD-1免疫抑制信號的抗PD-1抗體在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用。

根據(jù)第一條的用途，其中所述抗PD-1抗體是人抗PD-1抗體。

抑制PD-1免疫抑制信號的抗PD-1抗體，用于癌癥治療。

根據(jù)第三條用途，其中所述抗PD-1抗體是人抗PD-1抗體。

總結(jié)來說，在這種專利的保護(hù)下，基本上只要使用PD-（L）1 免疫抑制信號，就會侵犯百時美施貴寶和小野制藥的專利。雖然該專利已到期，但其它專利仍是攔路虎。

在美國，小野制藥申請的US9073994專利（簡稱994專利）。994專利和878專利屬于同一個專利家族，雖然994專利權(quán)利要求不似 878 專利那樣廣泛，但仍然會使得幾乎所有用于治療過表達(dá)PD-L1或PD-L2的癌癥的人源化PD-1抗體藥物落入994專利的權(quán)利保護(hù)范圍內(nèi)。

這些專利保護(hù)注定了，要想在美國、歐洲等地銷售PD-1，很難繞開O藥。

/ 02 / 接連認(rèn)栽的巨頭

在阿斯利康之前，包括默沙東、羅氏等藥企，都選擇了與百時美施貴寶和解。

例如，默沙東與小野制藥的和解協(xié)議為：

在2017至2023期間，默沙東需按6.5%的比例向后者支付K藥的銷售分成。在2024至2026年，則按2.5%支付銷售分成。百時美施貴寶和小野制藥則按照3:1的比例平分這筆額外收益。

也就是說K藥賺的越多，百時美施貴寶和小野制藥獲得的分成也就更多。上半年，K藥全球銷售額大賣120億美元。按照這一趨勢，上半年分紅就已經(jīng)達(dá)到7.8億美元。

羅氏同樣耗費巨資選擇和解。2020年百時美施貴寶、小野制藥與羅氏集團，就羅氏的抗PD-L1抗體Tecentriq簽訂了全球?qū)＠�許可協(xié)議。

根據(jù)協(xié)議，羅氏支付了3.24億美元的費用，另外到2026年末每年都需要支付全球銷售凈額個位數(shù)的特許權(quán)使用費。

當(dāng)前，包括恒瑞醫(yī)藥等藥企都在準(zhǔn)備PD-1出海。從這個角度來說，如何在O藥專利到期之前，跨越其保護(hù)范圍，或許也是國內(nèi)藥企需要考慮的事情。

       原文標(biāo)題 : PD-1專利之爭：認(rèn)栽的阿斯利康，繞不開的O藥