研究人員在阿爾茨海默病和血管性失智中發(fā)現(xiàn)了細胞死亡的新途徑。

俄勒岡健康與科學大學

9月5日消息

由俄勒岡健康與科學大學（Oregon Health & Science University，OHSU）的科學家領導的一項新研究于近日在線發(fā)表在《神經(jīng)病學年鑒》（Annals of Neurology）上，首次揭示了在阿爾茨海默病和血管性失智的情況下，一種被稱為鐵死亡（Ferroptosis）的細胞死亡形式（由細胞中鐵的積累引起）破壞了小膠質(zhì)細胞，小膠質(zhì)細胞是一種參與大腦免疫反應的細胞。

研究于2023年8月21日發(fā)表在《Annals of Neurology》（最新影響因子：11.2）雜志上

研究人員對失智癥患者死后的腦組織進行了研究。

“這是一項重大發(fā)現(xiàn)，”資深作者 Stephen Back 博士說，他是 OHSU 醫(yī)學院的神經(jīng)科學家和兒科學教授。

Back 長期以來一直在研究髓磷脂（Myelin），一種覆蓋在大腦神經(jīng)纖維上的類似絕緣的保護鞘，包括早產(chǎn)兒髓磷脂形成的延遲。新的研究通過揭示由髓磷脂退化引發(fā)的級聯(lián)形式的神經(jīng)變性，擴展了這項工作。他們利用該研究的主要作者、Back 實驗室的博士后研究員 Philip Adeniyi 博士開發(fā)的一項新技術做出了這一發(fā)現(xiàn)。

俄亥俄州立大學醫(yī)學院的神經(jīng)科學家和兒科學教授、醫(yī)學博士 Stephen Back (左)和 Back 實驗室的博士后研究員 Philip Adeniyi 博士

研究人員發(fā)現(xiàn)，患有阿爾茨海默病和血管性失智的患者大腦白質(zhì)中的小膠質(zhì)細胞會變性。

小膠質(zhì)細胞是駐留在大腦中的細胞，通常作為人體免疫系統(tǒng)的一部分參與清除細胞碎片。當髓磷脂受損時，小膠質(zhì)細胞蜂擁而至清除碎片。在這項新的研究中，小膠質(zhì)細胞本身會因清除富含鐵的髓鞘質(zhì)而被破壞，這是一種被稱為鐵死亡（Ferroptosis）的細胞死亡形式。

鐵死亡（Ferroptosis）最早由哥倫比亞大學Dr. Brent R.Stockwell在2012年提出，是一種鐵依賴性的，區(qū)別于細胞凋亡、細胞壞死、細胞自噬的新型的細胞程序性死亡方式

考慮到科學界對阿爾茨海默病的潛在原因的高度關注，Back 稱，研究人員直到現(xiàn)在才將其與鐵死亡聯(lián)系起來，這令人驚訝。

Back 說：“我們忽視了阿爾茨海默病和血管性失智中細胞死亡的主要形式。我們一直沒有把小膠質(zhì)細胞作為脆弱的細胞來關注，大腦中的白質(zhì)損傷也很少受到關注。”

Back 說，該研究的合著者、醫(yī)學博士 Kiera Degener-O’Brien 最初在組織樣本中發(fā)現(xiàn)了小膠質(zhì)細胞的變性。Adeniyi 隨后開發(fā)了一種新的免疫熒光技術，以確定鐵毒性導致腦內(nèi)小膠質(zhì)細胞變性。Back 說，這可能是因為髓磷脂碎片本身富含鐵。

實際上，免疫細胞在執(zhí)行任務時死亡。

“每個人都知道小膠質(zhì)細胞被激活來介導炎癥，” Back 說，“但是沒有人知道它們會有這么多的細胞死去。令人驚訝的是，我們直到現(xiàn)在才意識到這一點。”

Back 說，研究發(fā)現(xiàn)，變性的小膠質(zhì)細胞的級聯(lián)效應似乎是阿爾茨海默病和血管性失智患者認知能力下降的一種機制。他預計制藥公司將利用這一新發(fā)現(xiàn)來開發(fā)專注于減少大腦小膠質(zhì)細胞變性的化合物。

“這是該領域下一步的發(fā)展方向，”他說，“像我們這樣的發(fā)現(xiàn)將刺激制藥行業(yè)開發(fā)具有重要治療作用的化合物。”

他說，引發(fā)衰退周期的潛在原因可能與急性卒中或高血壓、糖尿病等慢性疾病導致的反復發(fā)作的低血流量和低氧輸送到大腦有關。

Back 說：“失智癥是一個持續(xù)多年的過程。我們必須從一開始就解決這個問題，這樣它才不會失去控制。”

創(chuàng)立于1887年的俄勒岡健康與科學大學（俄勒岡醫(yī)科大學）

參考文獻

Source：Oregon Health & Science University

OHSU scientists discover new cause of Alzheimer’s, vascular dementia

Reference：

Adeniyi, P.A., Gong, X., MacGregor, E., Degener-O'Brien, K., McClendon, E., Garcia, M., Romero, O., Russell, J., Srivastava, T., Miller, J., Keene, C.D. and Back, S.A. (2023), Ferroptosis of microglia in aging human white matter injury. Ann Neurol. Accepted Author Manuscript. https://doi.org/10.1002/ana.26770

免責聲明

本公眾號上的醫(yī)療信息僅作為信息資源提供與分享，不用于或依賴于任何診斷或治療目的。此信息不應替代專業(yè)診斷或治療。在做出任何醫(yī)療決定或有關特定醫(yī)療狀況的指導之前，請咨詢你的醫(yī)生。

       原文標題 : 科學家發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病、血管性失智的新病因