圖文 | 躺姐

“ 你打“神藥”了嗎？

在宣布對慢性腎病有效果之后，“神藥”GLP-1類藥物頭上的皇冠越發(fā)耀眼了。

當?shù)貢r間10月10日，諾和諾德（NYSE:NVO）宣布提前一年終止GLP-1類藥物司美格魯肽治療合并腎功能不全二型糖尿病患者和慢性腎病的三期臨床研究，原因是獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(IDMC)分析了中期數(shù)據(jù)，該藥的療效已達到了特定的預設標準。

甚至，一直被醫(yī)藥界稱為“藥物研發(fā)黑洞”的阿爾茨海默癥領域，同樣有著GLP-1類藥物的身影。在中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺上顯示，諾和諾德提交了一項口服司美格魯肽在早期阿爾茨海默病受試者中的療效和安全性的隨機試驗，該試驗早在2021年11月就已經(jīng)啟動，目前尚在進行中。

雖然至今還沒弄清楚，這個繼二甲雙胍之后醫(yī)藥界最負盛名的“神藥”還能對多少疾病有療效，但可以明確的是，自從減肥這個藥效被大眾所熟知之后，GLP-1類藥物就不能再被簡單地視作藥品，它的評估體系正在向消費品傾斜。

這款藥物未來的真正前景在品牌、在營銷，它的市場規(guī)模取決于人們覺得自己胖不胖、需不需要減肥，而不是醫(yī)生診斷出患有肥胖癥或是糖尿病。任何一個想管控自己身材的人，都有可能成為這款藥的消費者，在中國目前非常便捷的在線藥品渠道上，買到這款藥。

從GLP-1類藥物的火爆路徑上也可以看出，它是在小紅書、抖音這樣的社交網(wǎng)絡上積累了火爆的人氣，大量實際上并沒有確診肥胖癥，甚至并不胖的人把它奉為減肥爆款。

它并不是這兩年橫空出世的藥品，但卻打開了一扇生物醫(yī)藥面向C端市場擴張的大門。無論是看長期還是短期，這個風口已然成型，醫(yī)藥企業(yè)的潛在價值也需要被重估。

01  “神藥”的奇點時刻

籠統(tǒng)地把GLP-1類藥物都歸為“神藥”是不確切的，它并不是天生就帶著“神藥”的光環(huán)�，F(xiàn)實情況是，自它首次上市后漫長的時光里，沒有引起市場如此程度的關注。

2005年，阿斯利康的艾塞那肽首次獲批用于治療2型糖尿病，這也是GLP-1類藥物的初次登場。5年之后，諾和諾德的利拉魯肽獲得FDA批準上市，同樣是用于治療2型糖尿�。�2014年該藥獲得FDA批準用于成人的體重管理，亦是全球首款用于減重的GLP-1類藥物。

GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）是一種由腸道L細胞分泌的激素，其受體廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)在內(nèi)的多個器官和組織，而GLP-1類藥物的原理，就是模擬這種激素的生理作用，能夠控制形成糖尿病八大致病機理中的六項，而二甲雙胍和胰島素僅能控制兩項。

盡管從原理和生效機制上，這款藥物和二甲雙胍、胰島素對比有著不小的優(yōu)勢，但在利拉魯肽上市后的近十年時光里，它一直不溫不火，直到諾和諾德繼續(xù)推出了司美格魯肽，從藥效和便捷性兩個維度全面超越了之前的產(chǎn)品，這種藥物才開始逐漸放量。

從這幅圖中可以明顯看出，GLP-1類藥物的“奇點時刻”是司美格魯肽的上市。在2023版美國糖尿病協(xié)會（ADA）指南中，司美格魯肽的降糖療效是“非常高”，利拉魯肽則是“高”。而在給藥方式上，利拉魯肽需要每天用針管注射一次，而司美格魯肽則是一周一次，并且還推出了口服版。

畢竟，能口服誰還打針呢？能一周打一次，誰還會天天打呢？價格上，同樣容量的司美格魯肽價格在1000元左右，利拉魯肽則在400元左右，在療效和便捷度的大幅領先之下，這個價差就顯得無足輕重了。

更何況，在領先的降糖療效和便捷度的基礎上，司美格魯肽還有了不俗的減肥效果。同樣在2023版的ADA指南中，司美格魯肽的減重效果是“非常高”，而利拉魯肽及度拉糖肽等的減重效果則是“高”，讓這款藥物在本就規(guī)模龐大的降糖藥市場上，添上了減肥藥的“翅膀”。

因此，司美格魯肽一經(jīng)上市便引爆市場，特別是在針對肥胖適應癥的產(chǎn)品Wegovy于美國獲批（2021年）之后，在多個國家均出現(xiàn)了階段性斷貨現(xiàn)象。2022年司美格魯肽全球銷售額便已高達109億美元，與2021年的61億美元相比，增長高達78%，成為首個年銷售額破百億的GLP-1類糖尿病新藥。

值得一提的是，由于肥胖是多種疾病的源頭，當更加有效的減肥藥出現(xiàn)之后，整個醫(yī)藥板塊呈現(xiàn)出“冰火兩重天”的效應，與肥胖導致的心腦血管、腎病等相關的股票均出現(xiàn)大幅下跌的走勢。

以美股的達維塔保�。∟YSE:DVA）為例，作為全美最大的腎臟護理服務提供商之一，股價自今年8月的116.8美元/股一路下跌，目前價格僅為73美元/股左右。在肥胖能夠得到有效治療的預期下，所有與肥胖誘發(fā)癥相關的醫(yī)療股都遭遇了無差別的打擊。

而推出了司美格魯肽的諾和諾德，和推出了更優(yōu)秀產(chǎn)品替爾泊肽的禮來（NYSE:LLY），成為這一波GLP-1類藥物風口的最大受益者。這兩家公司在去年全年的收入均排在全球藥企十名開外，卻在今年接連暴漲。

這種效應值得警惕，GLP-1類藥品正在虹吸整個板塊的資金和注意力。這意味著，在這個競爭空前激烈的賽道中，只有勝利者才能享受一切。

02  誰能領先？

在司美格魯肽出現(xiàn)之前，GLP-1類藥物市場中的領先者并非師出同門的利拉魯肽，而是另一大藥品巨頭——禮來的度拉糖肽。在與司美格魯肽的競爭中，由于藥效和便捷度的全面落后而敗下陣來。

但是，在司美格魯肽面世之后，禮來很快就推出了自己的GLP-1R/GIPR 雙重激動劑替爾泊肽，在大型III期臨床中頭對頭擊敗司美格魯肽，并在2022年5月獲批在美國上市。

同年10月，F(xiàn)DA授予替爾泊肽用于改善肥胖或至少有一種合并癥的超重成人的長期體重管理（在低熱量飲食和增加體力活動基礎上）適應癥的快速通道資格，以加速該適應癥的審批。

值得一提的是，在用于減重的臨床試驗中，替爾泊肽的表現(xiàn)同樣優(yōu)于司美格魯肽；而在這款藥物的實際使用中，也得到了市場的認可。在與當?shù)匾患裔t(yī)美機構的醫(yī)師交流中，他對有減肥需求客戶的首推藥物就是替爾泊肽。

這讓資本市場對禮來的預期遠超諾和諾德。目前，禮來的市值達到5800億美元，創(chuàng)下歷史新高，并超過聯(lián)合健康（NYSE:UNH），成為美股第一大醫(yī)療股。市盈率方面，禮來為89.2倍，諾和諾德則為46.8倍，形成了對后者的大幅領先。

放眼望去，在國際上這場針對GLP-1類藥物的競爭大戰(zhàn)，幾乎已經(jīng)進入了禮來與諾和諾德PK的“決賽圈”。而在國內(nèi)，隨著大批GLP-1藥物進入三期臨床試驗，未來將迎來一場國產(chǎn)“神藥”的大混戰(zhàn)。

根據(jù)這款藥物在國外成功的經(jīng)驗，療效和便捷性是國內(nèi)企業(yè)獲得差異化競爭優(yōu)勢的關鍵。也是因此，在司美格魯肽注射及口服藥已經(jīng)在國內(nèi)上市、替爾泊肽在國內(nèi)也接近臨床三期尾聲的情況下，那些與司美格魯肽相差仿佛單靶點GLP-1類藥物，將很難在未來獲得機會。

目前，國內(nèi)已經(jīng)上市并獲批減肥病癥的GLP-1類國產(chǎn)藥只有華東醫(yī)藥利拉魯肽和仁會生物的貝那魯肽，和司美格魯肽一樣都是GLP-1單靶點藥物。其中，利拉魯肽已經(jīng)在與司美格魯肽的競爭中落��；后者雖然有著與天然GLP-1氨基酸序列100%相同的宣傳噱頭，但由于每天需要打三次針、一盒藥價超過1600元的“高門檻”，很難形成像樣的競爭優(yōu)勢。

因此，競爭的重點放在了藥效潛力更大的多靶點領域。由于替爾泊肽在國內(nèi)尚未上市，國產(chǎn)藥企在相關藥物上還有著一線生機，但仍需要密切關注替爾泊肽的效果和市場進展。目前國內(nèi)藥企在布局的包括：

信達生物的IBl362處于臨床三期，豪森藥業(yè)的HS-20094、恒瑞醫(yī)藥的HRS9531、博瑞醫(yī)藥的BGM0504、東陽光藥業(yè)的HEC88473處于臨床二期階段，聯(lián)邦制藥的長效GLP-1/GIP/GCG三靶點受體激動劑UBT251在上個月獲批減肥的臨床試驗許可。

此外，憑借遠超注射藥的給藥便捷性，口服藥亦是GLP-1類藥物的下一個風口，在中國只有司美格魯肽的口服藥上市。禮來的orforglipron已經(jīng)處于臨床三期；恒瑞醫(yī)藥HRS-7535、華東的TTP273、德睿智藥的MDR-001處于臨床二期；輝瑞Danualipron、信立泰SAL0112、海思科HSK34890、聞泰醫(yī)藥VCT220處于臨床一期。

最后，像藥明康德這樣關鍵原材料——多肽藥物的供應企業(yè)，同樣有著不低的潛力。到2023年初，公司已經(jīng)擁有總體積超過10000升的多肽固相合成儀，子公司也已經(jīng)啟動多肽產(chǎn)能擴建工程，有望進一步受益于GLP-1類藥的市場爆發(fā)。

03  結語

需要承認的是，我們并不熟悉醫(yī)藥這個賽道，但越是研究，越發(fā)現(xiàn)其中有不少值得好好思考的地方。

比如，為何這款藥在社交平臺上如此火爆？數(shù)量龐大的肥胖人群可能只是一個因素，但在消費主義的渲染之下，對女性“以瘦為美”的審美觀是不是起到了更大的作用？

再比如，當跨國藥企GLP-1類藥物已經(jīng)成勢的情況下，大量同類型單靶點、雙靶點藥物的研發(fā)一擁而上，如何形成對自己的比較優(yōu)勢？又如何才能避免未來市場中大概率出現(xiàn)的價格戰(zhàn)？

這些問題，或許只能依靠時間才能給出答案。但是，正如我們在開頭所說，GLP-1類藥物目前已經(jīng)呈現(xiàn)出了消費品的特性，它的能量將遠遠大于此前任何一款明星藥，圍繞這個賽道的創(chuàng)新還將持續(xù)，時間足夠，機會也多，會有越來越多的可能性在前方等待著。

聲明：本文僅用于學習和交流，不構成投資建議。

       原文標題 : 下一個席卷全球的“消費品”，可能是一種藥