侵權(quán)投訴
訂閱
糾錯(cuò)
加入自媒體

實(shí)驗(yàn)室培育的“小血管”為卒中和血管性失智的主要病因提供了潛在的治療方法

劍橋大學(xué)的科學(xué)家們已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室里培育出了類似小血管的模型,并利用它們來(lái)展示支撐這些血管的支架受損是如何導(dǎo)致它們滲漏,從而導(dǎo)致血管性失智和卒中等疾病的。

劍橋大學(xué)

11月16日消息

這項(xiàng)發(fā)表在《干細(xì)胞報(bào)告》(Stem Cell Reports)上的研究還發(fā)現(xiàn)了一種藥物靶點(diǎn),可以“堵塞”這些漏洞,防止所謂的腦小血管病。

研究于2023年11月16日發(fā)表在《Stem Cell Reports》(最新影響因子:5.9)雜志上

腦小血管病(Small vessel disease ,SVD是與年齡相關(guān)的認(rèn)知功能下降的主要原因,占全球失智癥病例的近一半(45%)。它還導(dǎo)致了五分之一(20%)的缺血性卒中,這是最常見(jiàn)的卒中類型,血液凝塊阻止血液和氧氣流向大腦。

大多數(shù)小血管病病例與高血壓和 2 型糖尿病等疾病相關(guān),往往影響中年人。然而,有一些罕見(jiàn)的遺傳性疾病可以在更年輕的時(shí)候發(fā)病,通常在 35 歲左右。遺傳性和“自發(fā)性”疾病具有相似的特征。

劍橋大學(xué)(University of Cambridge)Victor Phillip Dahdaleh 心肺研究所的科學(xué)家使用了從患有這種罕見(jiàn)的 SVD 患者的皮膚活檢中提取的細(xì)胞,這種 SVD 是由一種名為 COL4 的基因突變引起的。

通過(guò)對(duì)皮膚細(xì)胞進(jìn)行重新編程,他們能夠創(chuàng)造出誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS),這種 iPS 有能力發(fā)展成體內(nèi)幾乎任何類型的細(xì)胞。然后,研究小組利用這些干細(xì)胞產(chǎn)生了腦血管細(xì)胞,并創(chuàng)建了一種模仿患者腦血管缺陷的疾病模型。

劍橋大學(xué)臨床神經(jīng)科學(xué)系的 Alessandra Granata 博士領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究,她說(shuō):“盡管全世界有很多人受到小血管病的影響,但我們幾乎沒(méi)有治療方法,因?yàn)槲覀儾煌耆私馐鞘裁磽p害了血管并導(dǎo)致了這種疾病。”我們對(duì)潛在原因的大部分了解往往來(lái)自于動(dòng)物研究,但它們能告訴我們的東西有限。

“這就是為什么我們轉(zhuǎn)向干細(xì)胞來(lái)生成腦血管細(xì)胞,并‘在培養(yǎng)皿中’創(chuàng)建一個(gè)疾病模型,以模擬我們?cè)诨颊呱砩峡吹降那闆r。”

我們的血管是圍繞著一種叫做細(xì)胞外基質(zhì)的支架構(gòu)建的,這是一種網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),它排列并支撐著大腦中的小血管。COL4 基因?qū)|(zhì)的健康很重要。

在他們的疾病模型中,研究小組發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外基質(zhì)被破壞了,尤其是在其所謂的“緊密連接”處,它將細(xì)胞“拉”在一起。這導(dǎo)致小血管滲漏,這是小血管病的一個(gè)關(guān)鍵特征,即血液從血管滲漏到大腦。

研究人員發(fā)現(xiàn)了一種叫做金屬蛋白酶(MMPs)的分子,它在這種損傷中起著關(guān)鍵作用。一般來(lái)說(shuō),基質(zhì)金屬蛋白酶對(duì)維持細(xì)胞外基質(zhì)很重要,但如果產(chǎn)生太多,它們就會(huì)破壞結(jié)構(gòu),就像《魔法師的學(xué)徒》(The Sorcerer's Apprentice)中一樣,一把掃帚可以拖地,但太多就會(huì)造成破壞。

當(dāng)研究小組用抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的藥物(一種抗生素和抗癌藥物)處理血管時(shí),他們發(fā)現(xiàn)這些藥物逆轉(zhuǎn)了損傷并阻止了滲漏。

Granata 博士補(bǔ)充說(shuō):“這些特殊的藥物可能有顯著的副作用,因此它們本身無(wú)法治療小血管病。但它們表明,理論上,靶向 MMPs 可以阻止疾病。我們的模型可以相對(duì)容易地?cái)U(kuò)大規(guī)模,以測(cè)試未來(lái)潛在藥物的可行性。

創(chuàng)建于1209年的英國(guó)劍橋大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source:University of Cambridge

Lab-grown 'small blood vessels' point to potential treatment for major cause of stroke and vascular dementia

Reference:

Al-Thani, M, Goodwin-Trotman, M. A novel human 1 iPSC model of COL4A1/A2 small vessel disease unveils a key pathogenic role of matrix metalloproteinases. Stem Cell Reports; 16 Nov 2023; DOI: https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2023.10.014

免責(zé)聲明

本公眾號(hào)上的醫(yī)療信息僅作為信息資源提供與分享,不用于或依賴于任何診斷或治療目的。此信息不應(yīng)替代專業(yè)診斷或治療。在做出任何醫(yī)療決定或有關(guān)特定醫(yī)療狀況的指導(dǎo)之前,請(qǐng)咨詢你的醫(yī)生。

       原文標(biāo)題 : 實(shí)驗(yàn)室培育的“小血管”為卒中和血管性失智的主要病因提供了潛在的治療方法

聲明: 本文由入駐維科號(hào)的作者撰寫(xiě),觀點(diǎn)僅代表作者本人,不代表OFweek立場(chǎng)。如有侵權(quán)或其他問(wèn)題,請(qǐng)聯(lián)系舉報(bào)。

發(fā)表評(píng)論

0條評(píng)論,0人參與

請(qǐng)輸入評(píng)論內(nèi)容...

請(qǐng)輸入評(píng)論/評(píng)論長(zhǎng)度6~500個(gè)字

您提交的評(píng)論過(guò)于頻繁,請(qǐng)輸入驗(yàn)證碼繼續(xù)

  • 看不清,點(diǎn)擊換一張  刷新

暫無(wú)評(píng)論

暫無(wú)評(píng)論

醫(yī)療科技 獵頭職位 更多
文章糾錯(cuò)
x
*文字標(biāo)題:
*糾錯(cuò)內(nèi)容:
聯(lián)系郵箱:
*驗(yàn) 證 碼:

粵公網(wǎng)安備 44030502002758號(hào)