David Vaillancourt博士(左)是一項新研究的資深作者，該研究將血液中的異常淀粉樣蛋白與彌散MRI的腦變化聯(lián)系起來

新的研究表明，血液中淀粉樣蛋白（一種與阿爾茨海默病有關(guān)的蛋白質(zhì)）的異常水平與一種磁共振成像（MRI）顯示的大腦微結(jié)構(gòu)的細(xì)微變化之間存在聯(lián)系，這一發(fā)現(xiàn)可能會導(dǎo)致一種新的方法，在沒有臨床癥狀的人群中早期檢測阿爾茨海默病。

佛羅里達(dá)大學(xué)健康中心

3月5日消息

研究人員分析了來自佛羅里達(dá)州阿爾茨海默病研究中心（Florida Alzheimer's Disease Research Center）的 128 名患有或未患失智癥的人類參與者的結(jié)果，他們使用一種被稱為正電子發(fā)射斷層掃描（PET）的成熟診斷工具進(jìn)行了成像掃描，PET 可以檢測大腦中的淀粉樣斑塊，這是阿爾茨海默病的一個標(biāo)志。

即使 PET 掃描顯示淀粉樣蛋白呈陰性，并且參與者沒有失智癥狀，研究人員也發(fā)現(xiàn)，那些血液中淀粉樣蛋白水平異常的人與通過一種新的方法——彌散 MRI （也被稱為“自由水”成像）檢測出的大腦結(jié)構(gòu)異常之間存在關(guān)聯(lián)。

由佛羅里達(dá)大學(xué)（University of Florida，UF）Evelyn F. and William L. McKnight 腦研究所以及佛羅里達(dá)大學(xué)健康中心 Norman Fixel 神經(jīng)疾病研究所的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個團(tuán)隊報告說，該結(jié)果代表了一個新的發(fā)現(xiàn)，即自由水成像對腦組織和大腦關(guān)鍵部位的微小結(jié)構(gòu)的早期衰退很敏感，即使 PET 掃描是陰性的。研究結(jié)果發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer's & Dementia）雜志上。

研究于2024年3月5日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影響因子：14.0）雜志上

佛羅里達(dá)大學(xué)健康與人體機(jī)能學(xué)院（College of Health & Human Performance）應(yīng)用生理學(xué)和運動學(xué)系主任、資深作者 David villancourt 博士說：“以前人們會說，你最早看到的事件之一是 PET 掃描顯示大腦中淀粉樣蛋白呈陽性。我們的研究結(jié)果表明，在你檢測到大腦中淀粉樣蛋白陽性之前，似乎在血液和大腦中都有事件發(fā)生。”

使用 Quest AD-Detect β-淀粉樣蛋白 42/40 測定血液淀粉樣蛋白水平，這是 Quest Diagnostics 開發(fā)的一種血漿檢測方法，用于幫助評估阿爾茨海默病的病理風(fēng)險。佛羅里達(dá)大學(xué)、邁阿密大學(xué)（University of Miami，UM）和位于邁阿密海灘的西奈山醫(yī)學(xué)中心（Mount Sinai Medical Center）的合作者隨后分析了顯示自由水（不受腦組織限制的液體）數(shù)量的擴(kuò)散 MRI 結(jié)果。

血漿β-淀粉樣蛋白(Aβ42/40)與Aβ正電子發(fā)射斷層顯像(PET)的關(guān)系

Vaillancourt 說，影響自由水的主要機(jī)制有兩種：細(xì)胞死亡時發(fā)生的萎縮和炎癥。這項新研究建立在他的實驗室發(fā)現(xiàn)和驗證的自由水成像作為另一種神經(jīng)退行性疾病，帕金森病的可靠、非侵入性生物標(biāo)志物的基礎(chǔ)上。

研究人員報告說，在這項新研究中，與血液淀粉樣蛋白檢測結(jié)果和 PET 掃描結(jié)果均為陰性的參與者相比，血液淀粉樣蛋白檢測結(jié)果呈陽性但 PET 掃描結(jié)果呈陰性的參與者在彌散 MRI 上顯示出大腦的變化，包括皮質(zhì)體積和厚度減小，大腦內(nèi)外 24 個部分的自由水增加，66 個區(qū)域的組織微結(jié)構(gòu)減少。

(左起)第一作者Jesse DeSimone博士和資深作者David Vaillancourt博士

目前，為了評估患者是否患有阿爾茨海默病，醫(yī)生會綜合使用病史、神經(jīng)系統(tǒng)檢查、認(rèn)知和功能評估，以及其他可能包括腦成像、腦脊液脊椎穿刺和血液檢查的檢查。Vaillancourt 說，尋找新的方法和生物標(biāo)志物來更早、更低的成本檢測疾病，可以為新的臨床試驗打開大門，實驗藥物可以減緩、預(yù)防或治療疾病，并幫助更快地使用現(xiàn)有的藥物進(jìn)行干預(yù)。

他說，為了更好地將這些發(fā)現(xiàn)聯(lián)系起來，該研究的下一步是跟蹤參與者，看看那些在淀粉樣蛋白血液測試中呈陽性的人在 PET 掃描中是否也呈陽性，以及自由水和血液隨時間的變化，以及這些變化與阿爾茨海默病的癥狀、認(rèn)知測試和最終臨床診斷的相關(guān)性。

Vaillancourt 說：“我們希望隨著時間的推移，更好地了解變化的軌跡。”

創(chuàng)立于1853年的佛羅里達(dá)大學(xué)

彌散 MRI，全稱磁共振彌散加權(quán)成像（Diffusion Weighted Imaging，DWI），是一種先進(jìn)的醫(yī)學(xué)影像檢查技術(shù)，它通過利用磁場引起體內(nèi)水分子擴(kuò)散來形成圖像，進(jìn)而觀察組織結(jié)構(gòu)及其病變。

這種成像技術(shù)基于水分子在人體不同組織中的自由擴(kuò)散程度來反映組織的微觀結(jié)構(gòu)和功能變化。在正常的生理條件下，水分子的擴(kuò)散是均勻的，但在某些病理狀態(tài)下，如腦梗死后，水分子的擴(kuò)散會受到限制，DWI可以準(zhǔn)確地顯示這種變化，有助于醫(yī)生快速診斷。

參考文獻(xiàn)

Source：University of Florida

UF-led study could lead to new way to detect brain changes associated with Alzheimer’s risk

by Michelle Jaffee, University of Florida

Reference：

DeSimone JC, Wang W-E, Loewenstein DA, et al. Diffusion MRI relates to plasma Aβ42/40 in PET negative participants without dementia. Alzheimer's Dement. 2024; 1-13. https://doi.org/10.1002/alz.13693

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       原文標(biāo)題 : 一種新方法檢測與阿爾茨海默病風(fēng)險相關(guān)的腦部變化