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無論您是行業(yè)從業(yè)者還是對(duì)大健康產(chǎn)業(yè)感興趣的讀者，"氨基周末"都將是您了解行業(yè)脈動(dòng)的得力助手。歡迎關(guān)注我們，一起探索大健康產(chǎn)業(yè)的無限可能。

本周，"氨基周末"帶來的產(chǎn)業(yè)動(dòng)態(tài)分析要點(diǎn)包括：

醫(yī)保局叫停“老藥新價(jià)”

CXO仙股陣營(yíng)擴(kuò)大

AI顛覆臨床環(huán)節(jié)

基因治療前景和科學(xué)勝利迎來分水嶺

CAR-T自免探索的新bug出現(xiàn)

艾滋病預(yù)防有望進(jìn)入新時(shí)代

HPV疫苗卷向男性群體

山西明確醫(yī)療商業(yè)賄賂范圍

/ 01 / 醫(yī)保局嚴(yán)管“老藥新價(jià)”

“老藥新做”，一直是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)關(guān)注的熱點(diǎn)領(lǐng)域。然而，新做法是否能合理地大幅提高價(jià)格，這是一個(gè)值得深思的問題。

自今年年初以來，某企業(yè)新獲批的布洛芬注射液（2ml:10mg）開始在一些省份的醫(yī)藥集中采購(gòu)平臺(tái)上申請(qǐng)掛網(wǎng)，企業(yè)給出的報(bào)價(jià)高達(dá)每支899元。

布洛芬作為一種自上世紀(jì)60年代起就廣泛使用的老牌藥物，以其眾多的生產(chǎn)廠商和親民的價(jià)格而聞名。例如，布洛芬膠囊等口服劑型通常作為家庭常備藥，進(jìn)口品牌的價(jià)格大約在每盒25元左右，國(guó)產(chǎn)品牌則不到20元；而布洛芬注射劑主要用于醫(yī)院，以4ml:400mg/支的規(guī)格為例，掛網(wǎng)價(jià)格通常在40至46元之間。

在這次事件中，新型布洛芬注射液的報(bào)價(jià)高達(dá)每支899元，但其有效成分含量?jī)H為常規(guī)產(chǎn)品的1/20，價(jià)格卻是常規(guī)產(chǎn)品的20多倍。

由于價(jià)格風(fēng)險(xiǎn)較大，且掛網(wǎng)后沒有醫(yī)院采購(gòu)，相關(guān)省份已經(jīng)陸續(xù)中止或撤銷了掛網(wǎng)。

這次事件具有非常典型的參考意義。藥企的策略很明確，即通過老藥新用的方式，試圖獲得提價(jià)的主動(dòng)權(quán)。新型布洛芬注射液的適應(yīng)癥從退燒止痛轉(zhuǎn)變?yōu)橹委焗sPDA，適應(yīng)癥是新的，產(chǎn)品規(guī)格也是新的，同時(shí)還享有罕見病用藥、國(guó)家鼓勵(lì)仿制、優(yōu)先審評(píng)審批等政策優(yōu)勢(shì)，因此企業(yè)認(rèn)為價(jià)格也應(yīng)該是全新的。

但醫(yī)保局對(duì)此提出了明確的反對(duì)意見。醫(yī)保局認(rèn)為，該藥物的創(chuàng)新成分較低，而營(yíng)銷成本較高：制造成本不足10元/支，僅相當(dāng)于申報(bào)價(jià)格的1%，研發(fā)投入總計(jì)1200余萬元，而“市場(chǎng)推廣費(fèi)”、“技術(shù)開發(fā)（轉(zhuǎn)讓）費(fèi)”等支出項(xiàng)目卻高達(dá)每支近400元。

醫(yī)保局的思路非常明確，“老藥”與“新做”之間的價(jià)格關(guān)系不能割裂，可以有所區(qū)別，但不能忽視已經(jīng)被市場(chǎng)和公眾廣泛接受的價(jià)格基礎(chǔ)，不能以“研發(fā)創(chuàng)新”為名，無端提高價(jià)格。

/ 02 / CXO仙股陣營(yíng)擴(kuò)大

下行周期，CXO行業(yè)面臨冰火兩重天的局面。

6月17日，CRO企業(yè)方達(dá)控股的收盤價(jià)跌至0.97元/港股，正式成為第三家淪為"仙股"的CXO公司。與巔峰時(shí)期相比，方達(dá)控股市值蒸發(fā)超過90%，凸顯了整個(gè)行業(yè)在下行周期中的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

在曾經(jīng)的繁榮時(shí)期，國(guó)內(nèi)CXO行業(yè)因國(guó)內(nèi)外業(yè)務(wù)的雙重增長(zhǎng)，享受到了戴維斯雙擊的紅利；而現(xiàn)在，卻面臨戴維斯"雙殺"的困境。

首先，國(guó)內(nèi)CXO行業(yè)面臨產(chǎn)能過剩的問題，價(jià)格戰(zhàn)在所難免，這導(dǎo)致主要依賴國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的CXO企業(yè)承受業(yè)績(jī)壓力。

其次，海外藥企在選擇CXO合作伙伴時(shí)變得更加謹(jǐn)慎。今年以來，在CDMO領(lǐng)域出現(xiàn)了明顯的分化，像龍沙、三星生物等大型企業(yè)訂單依然旺盛，但對(duì)于部分國(guó)內(nèi)企業(yè)則表現(xiàn)出更加審慎的態(tài)度。

在這樣的背景下，未來CXO行業(yè)出現(xiàn)更多"仙股"也并非不可能。當(dāng)然，對(duì)于整個(gè)CXO產(chǎn)業(yè)來說，也不必過于悲觀。

一方面，這是行業(yè)調(diào)整的必經(jīng)階段，有助于淘汰過剩產(chǎn)能；另一方面，CXO領(lǐng)域的細(xì)分市場(chǎng)仍然具有明顯的增長(zhǎng)潛力。

例如，受益于減肥藥等新需求的推動(dòng)，多肽CDMO的需求激增。6月19日，諾泰生物發(fā)布公告，預(yù)計(jì)2024年上半年實(shí)現(xiàn)歸屬于母公司的凈利潤(rùn)為1.8億元至2.5億元，同比增長(zhǎng)330.08%至497.34%。

展望未來，CXO行業(yè)分化的趨勢(shì)將更加明顯。一方面是以企業(yè)能力為基礎(chǔ)的分化，另一方面是以特定領(lǐng)域需求為驅(qū)動(dòng)的分化。

/ 03 / AI重新定義臨床效率

AI在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的潛力正逐漸顯現(xiàn)，盡管是否能徹底顛覆該環(huán)節(jié)還需時(shí)間來驗(yàn)證，但已有的跡象無疑是積極的。

麻省總醫(yī)院的研究人員通過COPILOT-HF試驗(yàn)，展示了人工智能軟件在加速臨床試驗(yàn)患者篩選方面的潛力。利用Microsoft Azure云服務(wù)和OpenAI的GPT-4程序版本，研究人員開發(fā)了一款能夠快速分析電子病歷并識(shí)別符合心力衰竭研究標(biāo)準(zhǔn)患者的生成式AI應(yīng)用。

該AI程序通過13個(gè)精心設(shè)計(jì)的提示問題，輔助判斷患者是否滿足注冊(cè)條件。在1894名患者的測(cè)試中，AI的準(zhǔn)確率非常接近專家臨床醫(yī)生，甚至在某些情況下達(dá)到了97.9%到100%的準(zhǔn)確度，而人類研究人員的手動(dòng)審查準(zhǔn)確率為91.7%到100%。

成本效益分析顯示，AI審查每位患者的成本僅為11美分，與傳統(tǒng)的手動(dòng)篩查方法相比，后者的成本每年可能高達(dá)數(shù)萬美元，這使得AI在成本效益上具有顯著優(yōu)勢(shì)。

盡管AI在患者篩選方面展現(xiàn)出巨大潛力，但它也存在一定的局限性，不能完全取代人工操作。然而，COPILOT-HF研究的結(jié)果無疑是充滿希望的，表明AI可以顯著提高臨床試驗(yàn)的效率。

在藥物研發(fā)領(lǐng)域，AI的參與旨在提高研發(fā)效率和成功率。雖然AI能否顯著提高藥物研發(fā)的成功率仍有待進(jìn)一步觀察，但其在提高研發(fā)流程效率方面的貢獻(xiàn)已經(jīng)得到了證實(shí)，無論是在藥物發(fā)現(xiàn)階段還是在臨床試驗(yàn)階段。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和應(yīng)用的深入，AI在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用前景將更加廣闊。

/ 04 / 基因治療前景和科學(xué)勝利迎來分水嶺

臨床失敗的藥物能不能獲得FDA認(rèn)可？答案是肯定的。

6月20日，F(xiàn)DA擴(kuò)大了Sarepta公司的基因療法Elevidys的適應(yīng)癥：適用于所有4歲及以上的DMD患者。一年前，Elevidys獲得加速審批上市，但僅限于4至7歲的門診患者。

此次Elevidys適應(yīng)癥的擴(kuò)大，被視為基因治療前景和科學(xué)勝利的分水嶺。

基因治療前景意味著Elevidys適應(yīng)癥擴(kuò)大后，其商業(yè)價(jià)值預(yù)計(jì)將顯著增加。Sarepta預(yù)計(jì)，隨著覆蓋范圍的擴(kuò)大，Elevidys的患者群體將增加，2025年的產(chǎn)品收入估計(jì)將達(dá)到30億美元，2027年預(yù)計(jì)為50億美元。

分水嶺則指的是該產(chǎn)品在科學(xué)勝利方面仍需提供更多數(shù)據(jù)。在獲得加速批準(zhǔn)后，Sarepta公布的名為EMBARK的3期研究結(jié)果顯示，接受Elevidys治療的受試者在52周時(shí)在北極星門診評(píng)估（一種運(yùn)動(dòng)功能的衡量標(biāo)準(zhǔn)）上有所增加，但沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。也就是說，該數(shù)據(jù)并不能證明治療組的效果是由藥物引起的。

不過，在次要終點(diǎn)方面，包括10米步行測(cè)試等指標(biāo)都達(dá)到了改善效果，并且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

對(duì)于通過加速批準(zhǔn)途徑上市的藥物，如果后續(xù)臨床試驗(yàn)失敗，通常會(huì)面臨撤市風(fēng)險(xiǎn)。然而，Elevidys的情況則走向了另一個(gè)極端。

當(dāng)然，本質(zhì)上這是因?yàn)镈MD患者的有效療法過于稀缺。Elevidys的成功并非沒有參考意義，在針對(duì)未滿足的需求方面，如何基于客觀的數(shù)據(jù)，在惠及患者的同時(shí)，為藥企爭(zhēng)取最大的利益，是每一家企業(yè)需要考慮的事情。

/ 05 / CAR-T自免探索新bug出現(xiàn)

自免疾病適應(yīng)癥被視為CAR-T療法未來發(fā)展的重要方向，但目前看來，面臨的挑戰(zhàn)仍然不少。最近，一個(gè)新的問題可能出現(xiàn)了。

在最近的EULAR（歐洲風(fēng)濕病學(xué)會(huì)）大會(huì)上，Kyverna公布的數(shù)據(jù)顯示，在用CAR-T治療狼瘡性腎炎的患者中，有一名患者在最初能夠停用免疫抑制劑，但在五個(gè)月后疾病復(fù)發(fā)，迫使她不得不重新使用免疫抑制劑和皮質(zhì)類固醇。

這名患者是報(bào)告的第二例自身免疫性CAR-T療法后復(fù)發(fā)的病例，這也引起了市場(chǎng)的關(guān)注和討論。

對(duì)于CAR-T療法而言，其高昂的價(jià)格是一個(gè)暫時(shí)無法解決的問題，因此其商業(yè)價(jià)值必須建立在療效的深入和持久性上。如果療效不能持久，患者短期內(nèi)就復(fù)發(fā)，那么CAR-T療法的商業(yè)價(jià)值將會(huì)受到嚴(yán)重影響，特別是在病程較長(zhǎng)的自身免疫疾病領(lǐng)域。

因此，潛在的復(fù)發(fā)問題可能是CAR-T治療自身免疫疾病過程中必須重視并解決的一個(gè)關(guān)鍵問題。當(dāng)然，從目前公布的療效和安全性來看，CAR-T治療自身免疫疾病仍然展現(xiàn)出非常令人驚艷的結(jié)果，這也是業(yè)界對(duì)未來CAR-T療法在這一領(lǐng)域應(yīng)用的最大期待。

要想了解詳細(xì)內(nèi)容，可點(diǎn)擊：《自免新貴CAR-T的“命門”》

/ 06 / 艾滋病長(zhǎng)期預(yù)防迎來曙光

艾滋病預(yù)防有望邁入一個(gè)新時(shí)代。

近期，吉利德科學(xué)的抗病毒藥物lenacapavir在PURPOSE 1試驗(yàn)中公布的最新數(shù)據(jù)，為預(yù)防艾滋病帶來了一線新的希望：

該臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在與傳統(tǒng)每日口服PrEP藥物的對(duì)比中，lenacapavir通過每年注射2針的方式，實(shí)現(xiàn)了參與者的0感染。

眾所周知，盡管現(xiàn)有的抗病毒藥物在阻斷HIV方面已經(jīng)相對(duì)有效，但主流藥物大多是需要每日服用的，這對(duì)提前預(yù)防和暴露后預(yù)防構(gòu)成了巨大挑戰(zhàn)。一方面，每日服藥的繁瑣可能導(dǎo)致患者忘記服藥；另一方面，頻繁服藥可能帶來的副作用也可能導(dǎo)致患者停止治療。從現(xiàn)實(shí)情況來看，暴露后預(yù)防的依從率大約只有60%。

現(xiàn)在，如果lenacapavir能夠在每年僅需注射2針的情況下實(shí)現(xiàn)0感染，這無疑具有革命性的意義。這在某種程度上相當(dāng)于lenacapavir替代了疫苗的某些功能。

當(dāng)然，PURPOSE 1試驗(yàn)的臨床結(jié)果是否完全可靠，還需要吉利德進(jìn)一步驗(yàn)證。由于吉利德之前沒有進(jìn)行中期分析，結(jié)果仍存在不確定性。在FDA批準(zhǔn)之前，吉利德需要再次證實(shí)這次3期試驗(yàn)的結(jié)果。

這些結(jié)果是否具有偶然性或必然性，未來將決定艾滋病防治策略的轉(zhuǎn)變方向。

要想了解詳細(xì)內(nèi)容，可點(diǎn)擊：《艾滋病預(yù)防的關(guān)鍵一躍》

/ 07 / HPV疫苗卷向男性群體

HPV疫苗市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，現(xiàn)在已從女性擴(kuò)展到男性群體。

6月18日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，博唯生物的9價(jià)HPV疫苗啟動(dòng)了針對(duì)男性群體的新的III期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估該疫苗在男性中的預(yù)防效果和安全性。

值得注意的是，博唯生物是第三款探索對(duì)男性群體HPV預(yù)防效果的9價(jià)HPV疫苗。

從臨床研究的角度來看，博唯生物的這一舉措是值得肯定的。畢竟，男性同樣面臨著HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)，而目前市場(chǎng)上針對(duì)男性的HPV疫苗需求遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有得到滿足。

然而，從行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)來看，是否應(yīng)該盲目跟隨這種競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)是值得深思的。隨著兩家國(guó)內(nèi)企業(yè)的加入，國(guó)內(nèi)HPV疫苗市場(chǎng)已經(jīng)非常激烈，價(jià)格戰(zhàn)也愈演愈烈。

目前，市場(chǎng)對(duì)HPV疫苗的關(guān)注度已經(jīng)從2價(jià)疫苗轉(zhuǎn)向9價(jià)疫苗。在女性適應(yīng)癥方面，9價(jià)HPV疫苗可能在短期內(nèi)面臨四家企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)，市場(chǎng)前景存在不確定性，這也是博唯生物等企業(yè)開始考慮男性適應(yīng)癥的原因。

從2價(jià)到9價(jià)，再到男性適應(yīng)癥，HPV疫苗市場(chǎng)似乎難以避免內(nèi)卷化的競(jìng)爭(zhēng)。這可能導(dǎo)致只有市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者短期內(nèi)能夠獲得較大利益，而其他企業(yè)可能面臨更加激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。

這種現(xiàn)象不僅出現(xiàn)在HPV疫苗行業(yè)，其他二類疫苗市場(chǎng)也呈現(xiàn)出類似的狀態(tài)。對(duì)于整個(gè)行業(yè)而言，滿足市場(chǎng)需求固然重要，但如何打破內(nèi)卷化的競(jìng)爭(zhēng)模式，尋找可持續(xù)發(fā)展的道路，是更值得行業(yè)深思的問題。

/ 08 / 山西明確醫(yī)療商業(yè)賄賂范圍

自去年下半年起，醫(yī)療領(lǐng)域的反腐倡廉行動(dòng)便持續(xù)加強(qiáng)，各省市也陸續(xù)推出了相應(yīng)的政策措施。

6月19日，山西省市場(chǎng)監(jiān)督管理局發(fā)布了《醫(yī)藥生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)防范商業(yè)賄賂合規(guī)指引》（以下簡(jiǎn)稱《指引》）。

《指引》明確，經(jīng)營(yíng)者在交易活動(dòng)中可以明示方式向交易對(duì)方支付折扣或向中間人支付傭金，但必須如實(shí)入賬。同樣，接受折扣或傭金的經(jīng)營(yíng)者也必須如實(shí)記錄賬目。

若在賬外暗中給予或接受回扣，將被視為賄賂行為并受到相應(yīng)的法律制裁。

除了回扣問題，《指引》還明確指出法律禁止的商業(yè)賄賂行為包括但不限于以下情形：

以咨詢費(fèi)、講課費(fèi)、推廣費(fèi)等名義向醫(yī)療機(jī)構(gòu)或從業(yè)人員提供回扣。

以學(xué)術(shù)會(huì)議、科研協(xié)作、學(xué)術(shù)支持等名義，在設(shè)備采購(gòu)、工程建設(shè)、科研經(jīng)費(fèi)等領(lǐng)域進(jìn)行不正當(dāng)利益輸送。

在生產(chǎn)環(huán)節(jié)通過不當(dāng)手段套取資金，用于藥品耗材設(shè)備回扣或“帶金銷售”。

在流通環(huán)節(jié)通過虛構(gòu)業(yè)務(wù)、利用醫(yī)藥推廣公司虛假活動(dòng)等手段套取資金，用于不正當(dāng)利益輸送。

以捐贈(zèng)資助、實(shí)驗(yàn)推廣等形式捆綁銷售藥品耗材，實(shí)施商業(yè)賄賂。

為醫(yī)療機(jī)構(gòu)從業(yè)人員安排或支付娛樂性活動(dòng)費(fèi)用。

《指引》強(qiáng)調(diào)，經(jīng)營(yíng)者不得使用財(cái)物或其他手段賄賂交易對(duì)方的工作人員或影響交易的單位和個(gè)人，以獲取交易機(jī)會(huì)或競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)�！吨敢�》對(duì)“財(cái)物”、“財(cái)物給付方式”和“其他手段”進(jìn)行了明確定義：

財(cái)物包括金錢及金錢等價(jià)物（如證券、票據(jù)、電子紅包、禮品卡、購(gòu)物卡等）和具有財(cái)產(chǎn)價(jià)值的實(shí)物。

財(cái)物給付方式包括直接給付或通過促銷費(fèi)、宣傳費(fèi)、贊助費(fèi)、科研費(fèi)、勞務(wù)費(fèi)、咨詢費(fèi)、傭金等名義，或通過報(bào)銷費(fèi)用等方式間接給付。

其他手段包括提供旅游、考察、餐飲、有償發(fā)表文章、無償使用貴重物品等非財(cái)物利益，或提供無償或低于市場(chǎng)價(jià)格的服務(wù)。

醫(yī)療反腐旨在規(guī)范醫(yī)藥行業(yè)的市場(chǎng)行為，促進(jìn)公平競(jìng)爭(zhēng)，保護(hù)消費(fèi)者利益，并維護(hù)醫(yī)藥市場(chǎng)的健康發(fā)展和有序運(yùn)行。我們相信，隨著這些措施的深入實(shí)施，未來行業(yè)環(huán)境將會(huì)更加優(yōu)化。

       原文標(biāo)題 : 氨基周末｜“老藥新價(jià)”緊急剎車；AI重新定義臨床效率