一個(gè)由多所機(jī)構(gòu)的神經(jīng)科學(xué)家組成的團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種鼻腔療法，可以清除阿爾茨海默病小鼠模型大腦中的有毒 tau 蛋白。

得克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)部

7月3日消息

由得克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)部（University of Texas Medical Branch，UTMB）領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)由多所機(jī)構(gòu)的神經(jīng)科學(xué)家組成的團(tuán)隊(duì)在阿爾茨海默病研究方面取得了突破，他們研發(fā)出一種鼻噴劑，旨在治療阿爾茨海默病和其他形式的失智癥。研究結(jié)果于近日發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上。

研究于2024年7月3日發(fā)表在《Science Translational Medicine》（最新影響因子：15.8）雜志上

這種鼻噴劑是 UTMB 在抗擊神經(jīng)退行性疾病方面取得的重要進(jìn)展，能夠清除 tau 蛋白的積聚。tau 蛋白在健康的大腦中負(fù)責(zé)維持秩序。但研究人員表示，在神經(jīng)退行性疾病中，tau 蛋白會(huì)變得異常扭曲并形成纏結(jié)，破壞神經(jīng)元功能并導(dǎo)致認(rèn)知能力下降。研究人員指出，目前的 tau 免疫療法療效不佳，因?yàn)樗鼈兇┩讣?xì)胞內(nèi)隔室（tau積聚所在之處）的能力有限。

“這種鼻噴劑方法為 tau 治療性抗體直接無創(chuàng)輸送到大腦開辟了新途徑，并為許多神經(jīng)退行性疾病帶來了希望，” UTMB 神經(jīng)病學(xué)系的主要作者兼教授 Rakez Kayed 博士在一份書面聲明中表示。

由 Kayed 領(lǐng)導(dǎo)的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種構(gòu)象特異性單克隆抗體-2（TTCM2），旨在針對(duì) tau 蛋白的積聚。

“我們的研究強(qiáng)調(diào)了鼻腔 tau 免疫療法有效針對(duì)細(xì)胞內(nèi) tau 聚集體的潛力， tau 聚集體是阿爾茨海默病和其他 tau 蛋白病中神經(jīng)退行性和認(rèn)知能力下降的主要驅(qū)動(dòng)力，” Kayed 說。

“這種方法不僅改善了治療性抗體的輸送，還提高了它們清除 tau 聚集體和改善認(rèn)知功能的有效性。”

免疫染色圖像顯示IgG-ms和TTCM2 -ms處理小鼠的腦勻漿中tau聚集體的不同PK敏感性

UTMB 研究人員表示，該治療方法在對(duì)患有神經(jīng)退行性疾病的小鼠進(jìn)行給藥后取得了積極效果。

根據(jù)該機(jī)構(gòu)的信息，UTMB 的研究人員預(yù)計(jì)將進(jìn)行更多臨床前試驗(yàn)，并最終進(jìn)行人體試驗(yàn)。

創(chuàng)立于1891年的得克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)部

摘要

病理性tau蛋白聚集體導(dǎo)致神經(jīng)退行性tau蛋白�。ò�括阿爾茨海默病）中的認(rèn)知能力下降。這些聚集體在細(xì)胞內(nèi)區(qū)室中普遍存在。目前的tau蛋白免疫療法在臨床試驗(yàn)中清除細(xì)胞內(nèi)tau蛋白聚集體和改善認(rèn)知方面的效果有限。在本研究中，我們開發(fā)了毒性tau蛋白構(gòu)象特異性單克隆抗體-2（TTCM2），該抗體能夠選擇性地識(shí)別來自阿爾茨海默病、路易體失智（DLB）和進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）患者的腦組織中的病理性tau蛋白聚集體。TTCM2強(qiáng)效抑制了tau蛋白播種活性，這是tau蛋白病進(jìn)展的關(guān)鍵機(jī)制。為了有效靶向細(xì)胞內(nèi)tau蛋白聚集體并確保快速輸送到大腦，我們將TTCM2裝載到膠束（TTCM2-ms）中，并通過鼻內(nèi)途徑給藥。我們發(fā)現(xiàn)，通過鼻內(nèi)給藥的TTCM2-ms能夠有效進(jìn)入hTau-tau蛋白病小鼠的大腦，靶向細(xì)胞內(nèi)區(qū)室中的病理性tau蛋白。

此外，單次鼻內(nèi)劑量的TTCM2-ms有效清除了病理性tau蛋白，提高了突觸蛋白水平，并改善了老年tau蛋白病小鼠的認(rèn)知功能。機(jī)制研究表明，TTCM2-ms通過三部分基序包含蛋白21（TRIM21）清除細(xì)胞內(nèi)、突觸和具有播種能力的tau蛋白聚集體，TRIM21是一種細(xì)胞內(nèi)抗體受體和E3泛素連接酶，已知可促進(jìn)胞質(zhì)抗體結(jié)合蛋白的蛋白酶體降解。TRIM21對(duì)于TTCM2-ms介導(dǎo)的tau蛋白病理清除至關(guān)重要。我們的研究共同證明了鼻內(nèi)tau蛋白免疫療法通過TRIM21靶向和清除細(xì)胞內(nèi)tau蛋白病理并增強(qiáng)老年tau蛋白病小鼠認(rèn)知能力的有效性。這項(xiàng)研究對(duì)于設(shè)計(jì)針對(duì)阿爾茨海默病和其他tau蛋白病的有效tau蛋白免疫療法可能具有重要價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

Source：University of Texas Medical Branch

UTMB researchers develop breakthrough Alzheimer's treatment

Reference：

Sagar Gaikwad et al. ,Nasal tau immunotherapy clears intracellular tau pathology and improves cognitive functions in aged tauopathy mice.Sci. Transl. Med.16,eadj5958(2024).DOI:10.1126/scitranslmed.adj5958

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       原文標(biāo)題 : 研究人員開發(fā)出了突破性的阿爾茨海默病治療方法