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靶向少突膠質(zhì)細(xì)胞有助于減少β-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生

一項(xiàng)新研究表明,少突膠質(zhì)細(xì)胞是 β-淀粉樣蛋白的一個(gè)重要來(lái)源,并在阿爾茨海默病中促進(jìn)神經(jīng)元功能障礙方面發(fā)揮關(guān)鍵作用,而靶向少突膠質(zhì)細(xì)胞有助于減少 β-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生

《醫(yī)學(xué)快訊》

7月23日消息

根據(jù)近日在開放獲取期刊《公共科學(xué)圖書館:生物學(xué)》(PLOS Biology)雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究,來(lái)自倫敦大學(xué)學(xué)院(University College London,UCL英國(guó)失智癥研究所(UK Dementia Research Institute)的 Rikesh Rajani Marc Aurel Busche 及其同事指出,少突膠質(zhì)細(xì)胞(Oligodendrocytes)是 β-淀粉樣蛋白(Aβ)的一個(gè)重要來(lái)源,并在阿爾茨海默病(AD)中促進(jìn)神經(jīng)元功能障礙方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。

研究于2024年7月23日發(fā)表在《PLOS Biology》(最新影響因子:7.8)雜志上

阿爾茨海默病(AD)是一種破壞性的神經(jīng)退行性疾病,影響全球千百萬(wàn)人。由 36 至 43 個(gè)氨基酸組成的 β-淀粉樣蛋白(Aβ)的累積是該疾病早期的一個(gè)關(guān)鍵標(biāo)志。

最近的臨床試驗(yàn)表明,使用抗 Aβ 抗體治療的阿爾茨海默病患者,其認(rèn)知和功能衰退的速度有所減緩,這進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了 Aβ 在疾病進(jìn)程中的重要作用。盡管 Aβ 對(duì)細(xì)胞具有關(guān)鍵作用,并且在阿爾茨海默病中扮演核心角色,但傳統(tǒng)上認(rèn)為神經(jīng)元是大腦中毒性 Aβ 主要來(lái)源的假設(shè)一直未經(jīng)檢驗(yàn)

在這項(xiàng)研究中,Rajani 和 Busche 發(fā)現(xiàn),被稱為少突膠質(zhì)細(xì)胞的非神經(jīng)元腦細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生 Aβ。他們進(jìn)一步證明,在阿爾茨海默病小鼠模型中,選擇性抑制少突膠質(zhì)細(xì)胞中的 Aβ 產(chǎn)生足以恢復(fù)異常的神經(jīng)元過(guò)度活躍狀態(tài)。

這些結(jié)果提供了少突膠質(zhì)細(xì)胞衍生的 Aβ 在阿爾茨海默病早期神經(jīng)元功能障礙中起關(guān)鍵作用的證據(jù)?偟膩(lái)說(shuō),這些發(fā)現(xiàn)表明,靶向少突膠質(zhì)細(xì)胞 Aβ 產(chǎn)生的治療策略可能是治療阿爾茨海默病的一種有前景的方法。

作者指出,考慮到阻斷少突膠質(zhì)細(xì)胞 Aβ 產(chǎn)生導(dǎo)致斑塊負(fù)荷適度減少,而阻斷神經(jīng)元 Aβ 產(chǎn)生可使斑塊(疾病的另一標(biāo)志)幾乎消失,這一功能性恢復(fù)效果尤為顯著

少突膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)斑塊負(fù)荷的小貢獻(xiàn)可能表明,少突膠質(zhì)細(xì)胞衍生的 Aβ 的主要作用是促進(jìn)神經(jīng)元功能障礙

結(jié)合數(shù)據(jù)顯示,在阿爾茨海默病患者大腦深層皮質(zhì)層中,產(chǎn)生 Aβ 的少突膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增加,這些結(jié)果表明,少突膠質(zhì)細(xì)胞衍生的 Aβ 在阿爾茨海默病中神經(jīng)元回路早期受損中起關(guān)鍵作用,這對(duì)疾病的進(jìn)展和治療方式具有重要意義

人類阿爾茨海默病大腦中少突膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量的增加也提出了一個(gè)有趣的可能性,即隨著疾病的進(jìn)展,這些細(xì)胞可能潛在地抵消因神經(jīng)元丟失而導(dǎo)致的 Aβ 產(chǎn)生減少。

作者補(bǔ)充道:“我們的研究挑戰(zhàn)了長(zhǎng)期以來(lái)認(rèn)為神經(jīng)元是大腦中唯一產(chǎn)生 β-淀粉樣蛋白(一種在阿爾茨海默病中積累的關(guān)鍵毒性蛋白)來(lái)源的觀念。

“事實(shí)上,我們證明了少突膠質(zhì)細(xì)胞(中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘形成細(xì)胞)也能產(chǎn)生大量 β-淀粉樣蛋白,這種蛋白會(huì)損害神經(jīng)元功能,并表明靶向這些細(xì)胞可能是治療阿爾茨海默病的一種有前景的新策略。”

產(chǎn)生Aβ所需的成分在少突膠質(zhì)細(xì)胞中高表達(dá),但在其他膠質(zhì)細(xì)胞中則不然

與對(duì)照組相比,人類散發(fā)性阿爾茨海默。ˋD)大腦中具有產(chǎn)生Aβ能力的少突膠質(zhì)細(xì)胞更多

人類少突膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的可溶性Aβ和聚集體比神經(jīng)元更多

在AppNL-G-F阿爾茨海默病小鼠模型中,通過(guò)遺傳手段抑制少突膠質(zhì)細(xì)胞Aβ的產(chǎn)生可減少Aβ斑塊的形成

在AppNL-G-F阿爾茨海默病小鼠模型中,通過(guò)遺傳手段抑制少突膠質(zhì)細(xì)胞Aβ的產(chǎn)生可恢復(fù)神經(jīng)元功能,而少突膠質(zhì)細(xì)胞衍生的介質(zhì)則會(huì)在體內(nèi)促進(jìn)神經(jīng)元功能障礙

創(chuàng)立于1826年的倫敦大學(xué)學(xué)院

少突膠質(zhì)細(xì)胞(Oligodendrocytes),是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system, CNS)中的一種重要細(xì)胞類型,主要負(fù)責(zé)神經(jīng)元的髓鞘形成。髓鞘是包裹在神經(jīng)元軸突外的一層膜狀結(jié)構(gòu),它對(duì)于神經(jīng)沖動(dòng)的快速、有效傳導(dǎo)至關(guān)重要。

明日起公眾號(hào)停更,復(fù)更時(shí)間待定

參考文獻(xiàn)

Source:University College London

Alzheimer's disease: Study suggests targeting oligodendrocytes could help reduce amyloid beta production

Reference:

Rajani RM, Ellingford R, Hellmuth M, Harris SS, Taso OS, Graykowski D, et al. (2024) Selective suppression of oligodendrocyte-derived amyloid beta rescues neuronal dysfunction in Alzheimer’s disease. PLoS Biol 22(7): e3002727. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3002727

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       原文標(biāo)題 : 靶向少突膠質(zhì)細(xì)胞有助于減少β-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生

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