一項新研究對阿爾茨海默病提出了新的假設(shè)，即 β-淀粉樣蛋白并非阿爾茨海默病的罪魁禍首，而圍繞在 β-淀粉樣蛋白周圍的蛋白才是。

《醫(yī)學快訊》

8月12日

埃默里大學（Emory University）的新發(fā)現(xiàn)對目前關(guān)于阿爾茨海默病起源的理論提出了挑戰(zhàn)，阿爾茨海默病是全球老年人失智癥的主要原因。由埃默里大學戈伊蘇埃塔腦健康研究所（Goizueta Brain Health Institute）研究人員領(lǐng)導的一個團隊發(fā)現(xiàn)了強有力的證據(jù)，支持對阿爾茨海默病機制的新理解。

在 8 月 9 日發(fā)表于《細胞報告醫(yī)學》（Cell Reports Medicine）雜志的一篇論文中，Todd E. Golde 和 Yona Levites 解釋了長期以來已知在阿爾茨海默病患者大腦中堆積的淀粉樣蛋白沉積物如何充當其他蛋白質(zhì)堆積的一種支架。由于許多此類蛋白質(zhì)具有已知的信號傳導功能，它們圍繞淀粉樣蛋白堆積物（稱為斑塊）的存在可能是造成腦細胞損傷的罪魁禍首，而不是淀粉樣蛋白本身。

研究于2024年8月9日發(fā)表在《Cell Reports Medicine》（最新影響因子：11.7）雜志上

在阿爾茨海默病患者的大腦中，淀粉樣蛋白會堆積并形成粘性斑塊，從而破壞大腦功能并導致認知能力下降。最大的未知數(shù)是這種情況究竟是如何發(fā)生的。根據(jù)最廣泛采用的假設(shè)，淀粉樣蛋白的堆積會破壞細胞間通訊并激活免疫細胞，最終破壞腦細胞。

在這項研究中，埃默里大學戈伊蘇埃塔研究所的神經(jīng)退行性疾病中心主任  Golde、埃默里大學醫(yī)學院副教授 Levites 及其同事提出了一個新假設(shè)，強調(diào)了 β-淀粉樣蛋白的不同作用。β-淀粉樣蛋白是一種在所有大腦中都會形成的簡單蛋白質(zhì)，但通常會通過自然過程溶解。

在實驗中，他們使用了尖端的分析技術(shù)來識別和測量阿爾茨海默病患者人腦以及小鼠中 8,000 多種蛋白質(zhì)的水平。他們重點關(guān)注水平增加最顯著的蛋白質(zhì)，并確定了 20 多種在阿爾茨海默病患者人腦和小鼠中都與 β-淀粉樣蛋白共同積聚的蛋白質(zhì)。隨著研究的深入，他們預計還會發(fā)現(xiàn)更多。

Golde 說：“一旦我們確定了這些新蛋白質(zhì)，我們想知道它們是否僅僅是阿爾茨海默病的標志物，還是能夠真正改變該疾病的致命病理。”

“為了回答這個問題，我們專注于兩種蛋白質(zhì)：中期因子（midkine）和多效生長因子（pleiotrophin）。我們的研究表明，它們在試管和小鼠中都加速了 β-淀粉樣蛋白的聚集。換句話說，這些額外的蛋白質(zhì)可能在導致腦損傷的過程中發(fā)揮著重要作用，而不是 β-淀粉樣蛋白本身。這表明它們可能是多年來一直難以治療的這種可怕腦部疾病新療法的基礎(chǔ)。”

雖然人們對阿爾茨海默病的基本認識已經(jīng)超過了一個世紀，但尋找治愈方法卻進展緩慢，這通常表現(xiàn)為最初看似有前途的治療方法在試驗中并未奏效，以及關(guān)于如何最好地解釋該疾病如何損害大腦的相互競爭理論的持續(xù)爭議。

正如研究人員所說，“現(xiàn)在人們已經(jīng)認識到，最初關(guān)于純線性 β-淀粉樣蛋白級聯(lián)的觀念過于簡單。研究表明，隨著阿爾茨海默病病理的出現(xiàn)，個體大腦在數(shù)十年間發(fā)生的變化極其復雜。”

值得注意的是，除了 β-淀粉樣蛋白外，還有其他多種類型的淀粉樣蛋白積聚與 30 多種影響全身組織和器官的人類疾病有關(guān)。由于這項新研究提出了阿爾茨海默病發(fā)展的一個新過程，因此它也可能為發(fā)現(xiàn)其他疾病的治療靶點提供新的途徑。

創(chuàng)立于1836年的埃默里大學

參考文獻

Source：Emory University

New findings suggest alternative mechanisms behind Alzheimer's disease

Reference：

Yona Levites et al, Integrative proteomics identifies a conserved Aβ amyloid responsome, novel plaque proteins, and pathology modifiers in Alzheimer's disease, Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101669

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       原文標題 : 新發(fā)現(xiàn)表明阿爾茨海默病背后存在其他機制