動(dòng)脈網(wǎng)獲悉，今天凌晨，BioNTech在納斯達(dá)克上市，成為繼Moderna之后又一個(gè)上市的mRNA治療巨頭。BioNTech在上市前縮減了發(fā)行規(guī)模，最終發(fā)行1000萬股，每股價(jià)格15美元，募集資金共1．5億美元。BioNTech的發(fā)行市值達(dá)到了34億美元，盡管市值低于上一輪融資的估值，但是已經(jīng)是過去十年中，在美國上市的第三大生物技術(shù)公司。

在高開10％之后，BioNTech上市第一日的股價(jià)最終停在14．24美元。

mRNA治療在近幾年成為了藥物研發(fā)的熱點(diǎn)領(lǐng)域，另一家mRNA企業(yè)Moderna也是史上最大IPO規(guī)模的生物科技企業(yè)。十大藥企中有一半以上都在通過合作的方式向這個(gè)領(lǐng)域注入大筆的資金。隨著遞送方式的成熟和腫瘤新抗原研究的不斷深入，mRNA治療逐漸開始在腫瘤上收獲成效。

ｍRNA在傳染病預(yù)防和治療上的功效也逐漸得到了監(jiān)管部門和臨床試驗(yàn)的認(rèn)可。在國外企業(yè)日趨成熟，國內(nèi)標(biāo)的逐步浮現(xiàn)的當(dāng)下，ｍRNA治療有機(jī)會(huì)為疾病治療翻開新的篇章。

上市前融資近7億美元，2018年?duì)I收超過1億美元

直到上市為止，BioNTech已經(jīng)進(jìn)行了三輪總計(jì)約6．862億美元的融資。盡管早在2018年就已經(jīng)注冊(cè)成立，但是2018年1月BioNTech才完成了自己高達(dá)2．7億美元的A輪融資。隨后在2019年1月，國際藥企巨頭賽諾菲對(duì)BioNTech投資8000萬歐元。2019年7月，BioNTech在上市之前又完成了一筆3．25億美元的B輪融資。

本次上市募集到的資金將主要用于腫瘤相關(guān)管線的研發(fā)，其余部分用于推進(jìn)其他候選產(chǎn)品、推進(jìn)核心技術(shù)發(fā)展和實(shí)驗(yàn)室及基礎(chǔ)設(shè)施的擴(kuò)增。

BioNTech的營收情況

與大多數(shù)早期生物技術(shù)企業(yè)一樣，BioNTech目前仍處于虧損狀態(tài)，而且虧損規(guī)模正隨著研發(fā)投入的提高而不斷擴(kuò)張。

僅2019年上半年研發(fā)投入就達(dá)到了1．11億美元，較2018年上半年提高了89％，接近2018年全年的研發(fā)投入。

但是與其他早期企業(yè)不同的是，BioNTech 2018年?duì)I收已經(jīng)達(dá)到了1．28億歐元，這些營收主要得益于其與藥企巨頭之間的合作。

五家藥企巨頭紛紛尋求合作

BioNTech在mRNA腫瘤疫苗方面大放異彩，主要得益于其一系列的對(duì)外合作�；�于不同的發(fā)展方向，BioNTech已經(jīng)與包括五家藥企巨頭在內(nèi)的七家企業(yè)達(dá)成了合作關(guān)系，分別是禮來、賽諾菲、拜耳、羅氏（Genentech）、輝瑞、Genmab和Genevant。這些合作除了提高BioNTech在國際上的知名度之外，還為其帶來了穩(wěn)定的收入來源。能與五家藥企巨頭建立合作關(guān)系，也表現(xiàn)出BioNTech高水平的技術(shù)能力。

禮來是最早與BioNTech建立合作關(guān)系的藥企巨頭。2015年5月，禮來與BioNTech達(dá)成合作，開發(fā)新型腫瘤靶標(biāo)及其對(duì)應(yīng)的TCR（T細(xì)胞受體）。BioNTech在這項(xiàng)協(xié)議中獲得了3000萬美元的簽署費(fèi)，3000萬美元的投資和后續(xù)每條管線最多3億美元的里程碑付款。

緊隨其后的是賽諾菲。2015年11月，賽諾菲與BioNTech達(dá)成合作，發(fā)現(xiàn)和開發(fā)五種潛在的mRNA腫瘤免疫療法。BioNTech獲得了賽諾菲支付的6000萬美元前期和早期里程碑付款，并將為每種產(chǎn)品的開發(fā)支付最多3億美元的里程碑付款。2019年1月，賽諾菲又進(jìn)一步加碼BioNTech，對(duì)其進(jìn)行了8000萬美元的戰(zhàn)略投資。

2016年5月，拜耳與BioNTech達(dá)成合作，開發(fā)針對(duì)動(dòng)物健康的新一代mRNA疫苗和藥物。

2016年9月，羅氏旗下的Genentech與BioNTech達(dá)成合作，共同開發(fā)特異性新表位的個(gè)體化mRNA腫瘤疫苗。Genentech為這項(xiàng)合作預(yù)先支付了3．1億美元，并將與BioNTech平分特定項(xiàng)目可能產(chǎn)生的利潤(rùn)。

2018年8月，輝瑞與BioNTech達(dá)成合作，共同開發(fā)mRNA流感疫苗。BioNTech在完成首次人體研究之后，輝瑞將全權(quán)負(fù)責(zé)產(chǎn)品的進(jìn)一步臨床開發(fā)工作。BioNTech在這項(xiàng)合作中獲得了1．2億美元的預(yù)付款，并可能獲得高達(dá)3．05億美元的里程碑付款。

藥企巨頭與mRNA治療企業(yè)之間的合作

全球各大藥企巨頭都正在密切關(guān)注mRNA治療領(lǐng)域，尤其是在mRNA疫苗上，不僅BioNTech收獲了很多合作機(jī)會(huì)，包括Moderna、CureVac在內(nèi)的多家mRNA治療企業(yè)都收到了藥企巨頭的邀約，并且每一起都價(jià)值不菲。

即使是沒有與其他企業(yè)建立直接合作關(guān)系的藥企巨頭，也在通過自研或與機(jī)構(gòu)合作的方式參與這一領(lǐng)域。諾華就曾與北卡羅來納大學(xué)合作進(jìn)行了mRNA的相關(guān)藥理學(xué)研究。

側(cè)重腫瘤，最快產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入Ⅱ期臨床

BioNTech的產(chǎn)品管線

BioNTech的臨床管線重心主要在腫瘤上。其與Genentech聯(lián)合開發(fā)的個(gè)性化mRNA腫瘤疫苗iNest（BNT122）是目前進(jìn)展最快的產(chǎn)品管線，黑色素瘤適應(yīng)癥已經(jīng)進(jìn)入Ⅱ期臨床階段，多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥也已經(jīng)在開展臨床研究。在該產(chǎn)品的Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，13名患者中的9名患者實(shí)現(xiàn)了最多41個(gè)月的無進(jìn)展生存，收效明顯。

BioNTech與賽諾菲聯(lián)合研發(fā)的BNT131也進(jìn)展順利，正在進(jìn)行與賽諾菲的PD－1單抗 cemiplimab聯(lián)用的一期臨床試驗(yàn)。BioNTech期望該藥能通過該改變腫瘤的微環(huán)境起到增強(qiáng)免疫識(shí)別和抵抗腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。

BioNTech自研的FixVac有多款產(chǎn)品也已經(jīng)進(jìn)入到了臨床階段。FixVac包含經(jīng)過藥理優(yōu)化的尿苷mRNA，會(huì)編碼已知的癌癥特異性抗原。

BNT111、BNT113、BNT114正分別在晚期黑色素瘤、HPV＋頭頸癌和三陰性乳腺癌中進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)。

BioNTech與Genmab合作研發(fā)的靶向PD－L1／CD40＋4－1BB的雙特異性抗體也已經(jīng)進(jìn)入臨床階段。除了這些之外其他藥物管線都仍在臨床前階段。

總體來說，BioNTeCH的臨床管線目前主要集中在mRNA腫瘤治療方面，同時(shí)在傳染病和罕見病上有少量布局。進(jìn)入臨床的藥物管線偏早期，只有一種藥物進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)。但是在mRNA治療領(lǐng)域的企業(yè)中，BioNTech的藥物管線進(jìn)展已經(jīng)相對(duì)靠前。