除了已上市的二價(jià)HPV疫苗,萬(wàn)泰生物還布局了多款高價(jià)數(shù)的HPV和多種創(chuàng)新型疫苗。

11月15日,廣東省衛(wèi)生健康委舉行新聞發(fā)布會(huì),宣布將啟動(dòng)全省適齡女生免費(fèi)宮頸癌疫苗接種工作,將宮頸癌防治關(guān)口進(jìn)一步前移。

屆時(shí),具有廣東省學(xué)籍、2022年9月起新進(jìn)入初中一年級(jí),未接種過(guò)宮頸癌疫苗的14周歲以下女生,按照知情、自愿、免費(fèi)的原則,進(jìn)行宮頸癌疫苗免費(fèi)接種。

消息一出,萬(wàn)泰生物(603392．SH)憑借在10月14日,剛剛獲得世衛(wèi)組織預(yù)認(rèn)證(PQ認(rèn)證)的二價(jià)宮頸癌疫苗“馨可寧”,于11月16日漲停收盤(pán)。

一支宮頸癌疫苗,為何能在新冠疫苗風(fēng)頭正勁時(shí)吸引市場(chǎng)注意力,還要從1951年說(shuō)起。

當(dāng)年2月,海瑞塔·拉克絲確診罹患宮頸癌,入院接受放射性治療。雖然8個(gè)月后不治身亡,但其在腫瘤治療史上,卻留下重要的一筆。

因?yàn)榛羝战鹚勾髮W(xué),知名細(xì)胞培養(yǎng)專(zhuān)家喬治和瑪麗·格雷,在此基礎(chǔ)上成功培養(yǎng)出不會(huì)衰老致死,并可以無(wú)限分裂下去的“海拉細(xì)胞”。

遺傳學(xué)家坦利·加特勒,又在此基礎(chǔ)上,發(fā)明用6-磷酸葡萄糖脫氫酶(G6PD)鑒定區(qū)分人類(lèi)細(xì)胞的方法。

坦利·加特勒用該方法,對(duì)保存于美國(guó)模式培養(yǎng)物集存庫(kù)(ATCC),34份不同類(lèi)型癌癥人體細(xì)胞進(jìn)行檢驗(yàn),結(jié)果表明它們與海拉細(xì)胞完全一樣。這對(duì)當(dāng)時(shí)的腫瘤學(xué)界是極具顛覆性的。

在這之前,一些腫瘤學(xué)家,通過(guò)培養(yǎng)腎、肝、肺細(xì)胞,論證過(guò)不同腫瘤具備不同的特征,甚至部分人還以為發(fā)現(xiàn)不同腫瘤的共同之處,但坦利·加特勒向他們證明,這是海拉細(xì)胞的標(biāo)志。

依托坦利·加特勒的研究結(jié)果,尼克松在1973年,決心要治愈癌癥,各國(guó)專(zhuān)家對(duì)此保持盲目樂(lè)觀。

事實(shí)是,直至1984年,一位德國(guó)病毒學(xué)家哈拉爾德·楚爾·豪森,利用海拉細(xì)胞證明了人乳頭狀病毒(HPV)會(huì)導(dǎo)致宮頸癌。該發(fā)現(xiàn)幫助其獲得諾貝爾獎(jiǎng)的同時(shí),也為宮頸癌疫苗的成功研制奠定基礎(chǔ)。

宮頸癌疫苗研制成功后,醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為,當(dāng)HPV疫苗(宮頸癌疫苗)接種率達(dá)到一定水平,宮頸癌將從自然界徹底消失。就像曾經(jīng)肆虐三千年的天花病毒一樣。

自第一支宮頸癌疫苗問(wèn)世開(kāi)始,全球?qū)m頸癌疫苗市場(chǎng)便長(zhǎng)期被海外大型藥企占據(jù)。此次萬(wàn)泰生物“馨可寧”疫苗通過(guò)世衛(wèi)PQ認(rèn)證,若后期真的可以納入世衛(wèi)大宗采購(gòu),則有望改變公司營(yíng)收結(jié)構(gòu),幫助市場(chǎng)重估萬(wàn)泰生物。

轉(zhuǎn)型進(jìn)行中

雖然萬(wàn)泰生物宮頸癌疫苗已為公司貢獻(xiàn)了營(yíng)收,但從萬(wàn)泰生物2020年?duì)I收來(lái)看,體外診斷業(yè)務(wù)(IVD)依舊是公司主要營(yíng)收支柱,占比約為62．96%。

而按照近年來(lái)集采發(fā)展趨勢(shì)看,體外診斷領(lǐng)域全國(guó)集采或許“正在路上”。

2021年8月19日,安徽省率先開(kāi)始體外診斷試劑集采。

結(jié)合后續(xù)公布的結(jié)果可知,88個(gè)完成談判議價(jià)的臨床檢驗(yàn)試劑產(chǎn)品,價(jià)格平均降幅達(dá)到47．02%。腫瘤、乙肝病毒核心抗體、甲狀腺相關(guān)激素測(cè)定、心肌疾病等為此次重點(diǎn)集采分類(lèi),市場(chǎng)為之側(cè)目。

在安徽體外診斷試劑集采之前,南京曾對(duì)羅氏診斷等多家企業(yè)發(fā)出邀約函,但此次集采似乎沒(méi)有下文,市場(chǎng)也一度認(rèn)為,體外診斷產(chǎn)品不會(huì)被納入集采。

但這些人似乎忘記了一個(gè)事實(shí),即新冠檢測(cè)產(chǎn)品早就完成了集采,單人單次檢測(cè)價(jià)格從3位數(shù)降至2位數(shù),甘肅最近更是將單人次檢測(cè)價(jià)格降至最低10元。

故此體外檢測(cè)產(chǎn)品,是否會(huì)集采其實(shí)早已給出結(jié)論:會(huì),但是目前尚不知何時(shí)才能全國(guó)范圍推進(jìn)。

雖然對(duì)生產(chǎn)企業(yè)而言,集采產(chǎn)品降價(jià),并不代表一定會(huì)跌破集采前出廠價(jià),但市場(chǎng)也具有情緒化的一面。在多數(shù)人認(rèn)為體外診斷產(chǎn)品,不會(huì)被納入集采的背景下,幾近半價(jià)的中標(biāo)價(jià),難免會(huì)增加市場(chǎng)對(duì)體外診斷業(yè)內(nèi)公司業(yè)績(jī)下降的擔(dān)憂(yōu)。

就萬(wàn)泰生物體外檢測(cè)業(yè)務(wù)而言,除新冠檢測(cè)試劑盒外,萬(wàn)泰生物診斷試劑產(chǎn)品在臨床應(yīng)用上涵蓋了傳染病、腫瘤標(biāo)志物、心肌標(biāo)志物、糖代謝、肝纖維化、甲功、激素、遺傳性疾病和免疫血液學(xué)血型篩查等檢測(cè)。

結(jié)合安徽省體外檢測(cè)集采結(jié)果可知,除2020年4月失效的乙肝、丙肝等測(cè)試試劑,以及核酸檢測(cè)試劑盒外,其余產(chǎn)品均有重合。而核酸檢測(cè)單價(jià)一降再降,也直接宣告了新冠檢測(cè)產(chǎn)品高毛利時(shí)代正式結(jié)束。

雖然萬(wàn)泰生物旗下酶免、膠體金、化學(xué)發(fā)光、核酸等新冠病毒相關(guān)診斷試劑盒,已經(jīng)取得歐盟CE、美國(guó)FDA的EUA緊急授權(quán)以及WHO的EUL緊急授權(quán)等境外出口產(chǎn)品認(rèn)證,有望對(duì)沖未來(lái)體外診斷產(chǎn)品集采降價(jià)帶來(lái)的影響。

但根據(jù)萬(wàn)泰生物2021年上半年簽訂的合同情況來(lái)看,國(guó)外合同占比尚不足1成,萬(wàn)泰生物核酸檢測(cè)產(chǎn)品出海,并不足以維持萬(wàn)泰生物體外檢測(cè)業(yè)務(wù)營(yíng)收穩(wěn)定增長(zhǎng)。

在這種背景下,萬(wàn)泰生物的轉(zhuǎn)型速度,決定其盈利能力,也決定了其在二級(jí)市場(chǎng)的估值。

據(jù)三季度營(yíng)收來(lái)看,宮頸癌疫苗產(chǎn)品,已經(jīng)為萬(wàn)泰生物帶來(lái)新的增量。且除宮頸癌疫苗之外,萬(wàn)泰生物還覆蓋多種創(chuàng)新型疫苗。

國(guó)產(chǎn)HPV獨(dú)一份

2021年前三季度,萬(wàn)泰生物營(yíng)收同比增加124．86%,約為35．96億元。凈利潤(rùn)同比增長(zhǎng)154．59%,約為11．88億元,宮頸癌疫苗已經(jīng)成為公司新的營(yíng)收增長(zhǎng)點(diǎn)。

近年來(lái)萬(wàn)泰生物憑借其豐厚技術(shù)儲(chǔ)備,吸引越來(lái)越多企業(yè)/機(jī)構(gòu)合作。

除在售的二價(jià)宮頸癌疫苗外,萬(wàn)泰生物還與GSK合作,研發(fā)新一代宮頸癌疫苗項(xiàng)目。但因技術(shù)細(xì)節(jié)處于商業(yè)機(jī)密狀態(tài),目前尚未有任何披露。

和廈門(mén)大學(xué)合作的第三代(20價(jià))宮頸癌疫苗,也正在工藝驗(yàn)證前期階段,并未落地。不過(guò)九價(jià)宮頸癌疫苗已經(jīng)完成II期臨床試驗(yàn)工作,正處于開(kāi)展III期臨床試驗(yàn)研究的階段。

在儲(chǔ)備疫苗項(xiàng)目方面,萬(wàn)泰生物還覆蓋了:新型輪狀病毒疫苗,20價(jià)肺炎多糖結(jié)合疫苗,凍干水痘減毒活疫苗(VZV-7D)以及鼻噴流感病毒載體新冠肺炎疫苗。

就疫苗市場(chǎng)規(guī)模而言,根據(jù)Kalorama Information的數(shù)據(jù)可得知,2020年全球疫苗市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到375億美元,預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到514億美元,年復(fù)合增長(zhǎng)率為6．53%。

但市場(chǎng)規(guī)模的增長(zhǎng),不代表疫苗生產(chǎn)企業(yè)就可以坐享其成。

從萬(wàn)泰生物疫苗儲(chǔ)備項(xiàng)目可看出,疫苗研發(fā)領(lǐng)域同樣存在技術(shù)路徑選擇問(wèn)題。如宮頸癌疫苗已從2價(jià)經(jīng)歷了4價(jià)、9價(jià)、14價(jià),發(fā)展到如今的20價(jià),并出現(xiàn)處于保密階段的新一代宮頸癌疫苗。

雖然都是宮頸癌疫苗,但是面對(duì)繁雜的分類(lèi),接種者該如何選擇。這種選擇背后,對(duì)生廠商意味著什么?

宮頸癌疫苗,主要幫助接種者對(duì)HPV病毒實(shí)現(xiàn)免疫。據(jù)公開(kāi)資料顯示,宮頸癌疫苗價(jià)次越高,對(duì)應(yīng)的HPV病毒型號(hào)則越多。

按照目前國(guó)內(nèi)在售疫苗來(lái)看,二價(jià)、四價(jià)疫苗適用人群均為9-45歲女性,九價(jià)疫苗適用16-26歲女性,若據(jù)此趨勢(shì)估算,14/20價(jià)疫苗大概率會(huì)適用于16-26歲女性。

簡(jiǎn)要梳理目前國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗格局不難發(fā)現(xiàn),沃森生物二價(jià)宮頸癌疫苗注冊(cè)已經(jīng)獲得受理,有望成為第二款國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗,與萬(wàn)泰生物的馨可寧正面競(jìng)爭(zhēng)。

面對(duì)行業(yè)第二的窮追,萬(wàn)泰生物二價(jià)宮頸癌疫苗,恐怕還沒(méi)能充分享受?chē)?guó)產(chǎn)疫苗空檔期,就將被迫迎來(lái)“價(jià)格戰(zhàn)”。

在二價(jià)疫苗慢半拍的沃森生物,目前正在九價(jià)疫苗上持續(xù)發(fā)力。根據(jù)兩家公司的公告顯示,目前萬(wàn)泰生物、沃森生物的九價(jià)疫苗均處于II/III期臨床試驗(yàn)階段,二者研發(fā)進(jìn)度相差無(wú)幾。

參考萬(wàn)泰生物疫苗研發(fā)進(jìn)程。九價(jià)疫苗2019年1月啟動(dòng)I期臨床,6月份啟動(dòng)II期臨床,I期和II期均需8個(gè)月左右的時(shí)間。按照九價(jià)III期臨床方案設(shè)計(jì)估算,整個(gè)臨床試驗(yàn)周期約66-78個(gè)月。

據(jù)此推算,III期累計(jì)需要50-62個(gè)月,即萬(wàn)泰生物九價(jià)疫苗臨床試驗(yàn),最早可在2024年6月份左右結(jié)束階段,沃森生物九價(jià)疫苗臨床試驗(yàn)或?qū)⑼�期結(jié)束。

在此之前,國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗市場(chǎng)大概率還是以這兩家企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)為主。但在沃森生物二價(jià)疫苗通過(guò)PQ認(rèn)證前,萬(wàn)泰生物二價(jià)疫苗依舊是“獨(dú)一份”。

馨可寧價(jià)格遠(yuǎn)低于希瑞適、佳達(dá)修等進(jìn)口疫苗,且成本低,效果好,而這也應(yīng)該是采購(gòu)方最重要考量。若要在全國(guó)范圍內(nèi)推進(jìn)宮頸癌疫苗免費(fèi)接種,馨可寧無(wú)疑是不二的選擇。

即便是世衛(wèi)組織,想在全球范圍內(nèi)消滅宮頸癌,也不得不考慮龐大采購(gòu)規(guī)模帶來(lái)的巨大采購(gòu)成本,而在效果相同的背景下,采購(gòu)馨可寧,只需要采購(gòu)希瑞適總額57%的成本,何樂(lè)而不為?

PQ認(rèn)證,大宗采購(gòu)“敲門(mén)磚”

“馨可寧”是由廈門(mén)大學(xué)夏寧邵團(tuán)隊(duì),以及萬(wàn)泰生物旗下廈門(mén)萬(wàn)泰滄海生物技術(shù)有限公司聯(lián)合研制的首款國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗。

據(jù)廈大介紹,馨可寧宮頸癌疫苗對(duì)相關(guān)宮頸癌癌前病變的保護(hù)率可達(dá)到100%。對(duì)臨床及病毒感染的關(guān)鍵保護(hù)性數(shù)據(jù),均高于或者等于兩個(gè)進(jìn)口疫苗,也是國(guó)內(nèi)唯一一個(gè)獲批對(duì)9歲至14歲女性,僅需接種兩針的宮頸癌疫苗。

此前廈門(mén)大學(xué)曾公開(kāi)表示,聯(lián)合國(guó)采購(gòu)機(jī)構(gòu)可能會(huì)采購(gòu)該疫苗。而想要進(jìn)入聯(lián)合國(guó)采購(gòu)名單,最重要的條件就是通過(guò)PQ認(rèn)證。

PQ認(rèn)證,即“世界衛(wèi)生組織供應(yīng)商預(yù)認(rèn)證”(WHO Pre-qualification)。設(shè)立PQ認(rèn)證的初衷,是為確保疫苗安全且有效。

通過(guò)后,PQ認(rèn)證產(chǎn)品的采購(gòu)方,將是聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)、艾滋病規(guī)劃署,抗擊艾滋病、結(jié)核病和瘧疾全球基金、世界銀行,亞洲開(kāi)發(fā)銀行等國(guó)際組織和機(jī)構(gòu)。

最初階段,PQ認(rèn)證只針對(duì)“抗艾滋病毒/艾滋病類(lèi)藥物、抗瘧疾類(lèi)藥物、抗結(jié)核類(lèi)藥物”,2006年起逐漸擴(kuò)大認(rèn)證范圍。目前覆蓋生殖保健類(lèi)藥品、流感用藥、兒童營(yíng)養(yǎng)、急性腹瀉、肝炎、其他易忽略熱帶病的藥物,以及生物類(lèi)似藥等品種。

以復(fù)星醫(yī)藥為例,旗下21個(gè)抗瘧系列產(chǎn)品(和規(guī)格),全部通過(guò)WHO的PQ認(rèn)證,且在全球38個(gè)主要瘧疾高發(fā)國(guó)家,獲得產(chǎn)品注冊(cè)并實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售。據(jù)復(fù)星醫(yī)藥預(yù)測(cè),青蒿琥酯等抗瘧系列,2020年全年?duì)I收規(guī)模在5-10億元區(qū)間。

而宮頸癌疫苗的需求缺口,遠(yuǎn)高于抗瘧藥需求。

首先是國(guó)內(nèi)供應(yīng)缺口。雖然中國(guó)越來(lái)越多的年輕女性在宮頸癌疫苗接種上的意識(shí)逐漸增強(qiáng),但國(guó)內(nèi)宮頸癌疫苗免疫實(shí)際覆蓋率較低。青少年人群接種率不到3%,全人群接種率不到6%,宮頸癌發(fā)病率仍位居世界第二。

根據(jù)德邦證券測(cè)算,國(guó)內(nèi)宮頸癌疫苗存量市場(chǎng)空間或超2200億元,四價(jià)、九價(jià)宮頸癌疫苗市場(chǎng)空間或超1800億元,且宮頸癌疫苗至少能維持5-10年快速增長(zhǎng)。

按照德邦測(cè)算數(shù)據(jù)可推算,即使是萬(wàn)泰生物、沃森生物九價(jià)疫苗上市后,也仍有足夠空間供其施展。此次廣東推進(jìn)全省14周歲以下,適齡女生免費(fèi)接種工作,僅2022-2024年就需要投入約6億元。

全球供給方面,世衛(wèi)組織此前發(fā)布《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》,文件要求2030年前,90%的女孩要在15歲前完成宮頸癌疫苗接種,根據(jù)聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)調(diào)查,僅2021年,宮頸癌疫苗增量就將達(dá)到4550萬(wàn)劑。

在世衛(wèi)組織的推動(dòng)下,宮頸癌疫苗,從歐美發(fā)達(dá)國(guó)家向發(fā)展中國(guó)家和地區(qū)滲透。

由于萬(wàn)泰生物旗下馨可寧已經(jīng)通過(guò)PQ認(rèn)證,故此在全球采購(gòu)方面,馨可寧已經(jīng)完全合規(guī),而且其成本低于希瑞適、佳達(dá)修這一明顯優(yōu)勢(shì),也是世衛(wèi)組織及其他全球采購(gòu)機(jī)構(gòu)不可忽視的。

從這層面看,同樣擁有PQ認(rèn)證的疫苗價(jià)格比馨可寧高,然而和其處于同一價(jià)位的國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗,現(xiàn)在談PQ認(rèn)證還為時(shí)尚早。

就目前而言,無(wú)論是全球市場(chǎng)還是國(guó)內(nèi)市場(chǎng),馨可寧都將占據(jù)一定競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

據(jù)萬(wàn)泰生物公告可知,截至2021年7月,萬(wàn)泰生物二價(jià)宮頸癌疫苗總產(chǎn)能達(dá)到3000萬(wàn)支/年。未來(lái)能限制萬(wàn)泰生物的,恐怕除了具有更優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手,就是萬(wàn)泰生物的疫苗產(chǎn)能了。