放眼全球，高血脂患者規(guī)模龐大，在國內(nèi)亦是如此。

據(jù)智研咨詢數(shù)據(jù)，2022年國內(nèi)血脂異常人數(shù)高達(dá)2億人，人群還在持續(xù)擴(kuò)大。并且，高血脂屬于慢性病患者需要長期用藥。

這兩點決定了，國內(nèi)降血脂賽道未來想象空間巨大。因此，降血脂藥物一直是各大藥企必爭之地。

在這樣的情況下，新機(jī)制降脂藥PCSK9靶點，被各大藥企視為希望之星。但也正是在藥企們的高期待之下，PCSK9靶點競爭逐步升級。

12月25日，瑞博生物宣布，與齊魯制藥達(dá)成合作，將PCSK9小核酸藥物RBD7022的國內(nèi)權(quán)益授予齊魯制藥。

這也預(yù)示著，包括齊魯制藥等國內(nèi)藥企，正圍繞PCSK9小核酸藥物領(lǐng)域展開激烈的卡位戰(zhàn)。

/ 01 / 更具想象力的藥物

在高血脂的治療中，PCSK9靶點一直被寄予厚望。

早在2003年這一靶點就被發(fā)現(xiàn)，在研究中顯示PCSK9可以與LDL-R結(jié)合，導(dǎo)致后者加速降解。LDL缺少受體導(dǎo)致其攜帶的LDL-C無法被肝臟清除，人體內(nèi)的“壞膽固醇”含量也就自然而然升高了。機(jī)理明確，那么針對PCSK9靶點的藥物研發(fā)，思路也就非常清晰。

在PCSK9靶點爭奪戰(zhàn)中，率先登場的是單抗藥物。2015年，F(xiàn)DA分別批準(zhǔn)了安進(jìn)聯(lián)合開發(fā)的Repatha以及賽諾菲開發(fā)的Praluent兩款單抗類產(chǎn)品。

，因為曾經(jīng)陷入專利糾紛，導(dǎo)致Praluent銷售額并不算太高，上市七年時間僅為5.27億美元，但Repatha的銷售額則已經(jīng)達(dá)到12.96億美元。

雖然，Repatha已經(jīng)成為一款重磅炸彈藥物，但實際上其表現(xiàn)比華爾街分析師過去預(yù)測的差一些。

這背后的核心原因在于，高血脂是一種慢性病藥物，患者需要長期服用。但PCSK9 單抗可能需要2-3周注射一次，以維持血漿游離 PCSK9活性被抑制，因此患者依從性并不高。

針對這一問題，小核酸藥物或許是解決方案。

目前，在依從性方面已經(jīng)有所突破的是諾華的PCSK9 siRNA療法Leqvio。

Leqvio通過基因沉默的方式，直接阻止肝臟產(chǎn)生PCSK9蛋白，以達(dá)到持久的治療效果。具體來說，在前三個月完成兩次注射后，患者僅需要每半年僅注射一次Leqvio，就能維持降脂效果。

2021年12月，這款藥物獲FDA批準(zhǔn)上市。2022年作為其上市的首個完整年度，Leqvio的銷售額已達(dá)到1.12億美元。

/ 02 / 國內(nèi)藥企加速布局

PCSK9靶點展現(xiàn)出來的潛力，在吸引著國內(nèi)玩家加速布局。

目前，國內(nèi)信達(dá)生物的PCSK9單抗已經(jīng)獲批上市，恒瑞醫(yī)藥、康方生物、君實生物等國內(nèi)藥企，也在申請上市蓄勢待發(fā)。

不過，單抗之外，一些新入局的玩家瞄準(zhǔn)了依從性更好的PCSK9小核酸藥物發(fā)力。

10月7日，圣因生物自研的PCSK9 siRNA藥物SGB-3403獲批臨床；11月30日，石藥集團(tuán)自研的PCSK9 siRNA藥物SYH2053剛剛獲批臨床，用于治療高膽固醇血癥。

最新加入PCSK9爭奪戰(zhàn)的藥企是齊魯制藥。12月25日，瑞博生物宣布，與齊魯制藥達(dá)成合作，將PCSK9小核酸藥物RBD7022的國內(nèi)權(quán)益授予齊魯制藥，而瑞博生物將獲得總計超過7億元的首付款和里程碑款。

看起來，國內(nèi)降脂藥市場圍繞著PCSK9的博弈，已經(jīng)從單抗逐漸過渡到了小核酸領(lǐng)域。

當(dāng)然，在該領(lǐng)域國內(nèi)藥企均處于早期研發(fā)階段，后續(xù)仍將面臨較大的變數(shù)。

未來誰能夠率先在PCSK9小核酸領(lǐng)域的博弈中取得勝利？我們拭目以待。

       原文標(biāo)題 : 降脂藥的終極對決，國內(nèi)藥企加速入局