阿斯利康繼續(xù)在華淘金。

10月7日，阿斯利康與石藥集團達成協(xié)議，推進開發(fā)一款臨床前創(chuàng)新小分子脂蛋白(a)抑制劑YS2302018。

根據(jù)協(xié)議，阿斯利康將獲得在全球開發(fā)、制造及商業(yè)化YS2302018的獨家授權(quán)，以及后續(xù)開發(fā)的、由該化合物組成或含有該化合物的任何藥品或生物制品。

石藥集團將獲得1.0億美元預(yù)付款，并有權(quán)收取最高3.7億美元的潛在開發(fā)里程碑付款、最高15.5億美元的潛在銷售里程碑付款（總計19.2億美元）及分層銷售提成。

這既是為了補強自身管線，也是為了講更大的敘事：

押寶潛力管線，承擔失敗概率的同時，加速國產(chǎn)優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥出海，并從中獲得豐厚回報。

/ 01 / 押注降脂新靶點

阿斯利康此次押注的YS2302018，是由石藥集團AI驅(qū)動的小分子設(shè)計平臺發(fā)現(xiàn)，是一種新型小分子降脂藥，靶向脂蛋白a（Lp(a)）。

Lp(a)是由載脂蛋白a（Apo(a)）和修飾的低密度脂蛋白LDL的ApoB-100顆粒通過二硫鍵結(jié)合而成，負責運輸血液中膽固醇。

它屬于血脂中的“壞分子”，其結(jié)構(gòu)與低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）相似，可以攜帶大量的膽固醇，有促進動脈粥樣硬化的作用，同時脂蛋白a與纖溶酶原有同源性，可以與纖溶酶原競爭結(jié)合纖維蛋白位點，從而抑制纖維蛋白降解，促進血栓形成。研究表明其水平越高，發(fā)生心腦血管疾病的風險越高。

有數(shù)據(jù)顯示，全球有超過800萬人患有Lp(a)水平升高和心血管疾病，每年導(dǎo)致260萬人死亡。而不同于其它血脂，LP(a)水平主要由基因決定（>90%），不能通過傳統(tǒng)的生活方式干預(yù)，過去常用于降血脂的他汀類、貝特類藥物、膽汁酸螯合劑等，都不能很好地干預(yù)Lp(a)水平。

LP(a)也因此被視為比低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）更惡毒的“壞”膽固醇，也被證明是動脈粥樣硬化和主動脈瓣狹窄心血管疾病獨立危險因素。

因此，靶向Lp(a)降脂療法成為心血管疾病治療的重要突破點之一。

YS2302018顯示有效與Apo(a)結(jié)合，從而阻止其與ApoB-100顆粒組裝形成Lp(a)。臨床前數(shù)據(jù)顯示，YS2302018在體外及動物模型中均具有優(yōu)異的藥物代謝動力學(xué)特征及更佳療效，且無嚴重的安全風險，因此有潛質(zhì)成為高Lp(a)人群控制心血管風險新療法。

不止是阿斯利康，作為患者群體廣闊、存在巨大未滿足需求的賽道，包括諾華、禮來、諾和諾德、安進等大藥企也早已布局。

目前，全球已有10余條在研的Lp(a)靶向降脂藥管線，主要包括反義寡核苷酸（ASO）、小干擾RNA（siRNA）和小分子藥物，其中最快的已進展到臨床Ⅲ期階段。

其中，由諾華和Ionis聯(lián)合開發(fā)的ASO藥物Pelacarsen，靶向并切割A(yù)po（a）mRNA，抑制Apo（a）蛋白表達從而抑制Lp(a)的生成，其Ⅱ期研究數(shù)據(jù)顯示能使患者的Lp(a)水平降低80%，目前已經(jīng)進入臨床Ⅲ期研究階段，有望成為首款降Lp(a)藥物。

禮來開發(fā)的Muvalaplin則是首款口服降Lp(a)小分子藥物，目前處于Ⅱ期臨床階段，首次人體Ⅰ期臨床試驗結(jié)果已于去年在JAMA上發(fā)布，連續(xù)口服14天最高可降低65% Lp(a)水平。

阿斯利康此次斬獲的YS2302018，未來或許會成為Muvalaplin的直接競爭對手。另外，阿斯利康在研管線中的口服小分子PCSK9抑制劑AZD0780，也用于治療血脂異常，臨床數(shù)據(jù)顯示與他汀類藥物聯(lián)用可降低近80% LDL-C。

根據(jù)阿斯利康的表述，其將積極開發(fā)YS2302018研發(fā)管線，除了單獨用藥，還包括開發(fā)其與AZD0780的聯(lián)用。

/ 02 / 阿斯利康的野心

一款臨床前管線，創(chuàng)造了這起現(xiàn)象級BD交易。這背后，既有阿斯利康補強自身管線的需求。

心血管、腎臟及代謝一直是阿斯利康的重要治療領(lǐng)域和增長引擎。面對龐大和有明確需求的市場，其通過BD交易拿下這一新型降脂小分子藥物的全球權(quán)益，卡位新靶點之爭的同時，也能夠不斷推進研發(fā)，以滿足更多臨床需求。

正如其全球執(zhí)行副總裁、生物制藥研發(fā)負責人Sharon Barr表示：“該化合物將進一步加強我們的心血管產(chǎn)品管線，并有望幫助患者更有效地管理血脂異常及其相關(guān)的代謝性心血管疾病。這也表明了我們對推進能夠有效解決已知風險因素并改善患者生活的治療方案的承諾。心血管疾病是全球主要的死亡原因之一，面臨大量未滿足的患者需求，這一點尤為重要。”

與此同時，如果站在更高維度來看阿斯利康的對外合作布局，不難發(fā)現(xiàn)，其“野心”要比大部分跨國藥企更大。

大部分跨國藥企，從國內(nèi)引進管線更多是出于自身管線補充考慮，而自2023年以來，結(jié)合阿斯利康對外的發(fā)聲及動作來看，其似乎更希望打造成國內(nèi)藥企出海的一個“平臺”。即押寶潛力管線，承擔失敗概率的同時，加速國產(chǎn)優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥出海，并從中獲得豐厚回報。

在與石藥集團達成合作之前，2023年阿斯利康已經(jīng)與國內(nèi)5家創(chuàng)新藥企建立合作關(guān)系，引進了部分藥企的早期管線。可以說，押注中國早期的創(chuàng)新藥資產(chǎn)，阿斯利康絕對是認真的。

對于國內(nèi)藥企來說，阿斯利康的確是一個具有吸引力的“平臺”，其不僅擁有全球運作布局的優(yōu)勢，給出的條件也足夠豐厚。在與誠益生物的合作中，阿斯利康首付款超過1億美元；而與石藥集團的合作，阿斯利康給予臨床前資產(chǎn)的首付款也達到1億美元。

而對于一個平臺來說，能否成功的關(guān)鍵在于兩端，既要有出海端的能力，又要有能夠出海的資產(chǎn)。能力方面，阿斯利康顯然具備；資產(chǎn)方面，阿斯利康正在加速布局。

未來，是否會有更多國內(nèi)創(chuàng)新藥企，投入阿斯利康的懷抱顯然是一件值得關(guān)注的事情。

       原文標題 : 超20億美元引進新型降脂藥，阿斯利康的野心